Kemajuan dalam Ubat Penyakit Parkinson

Penyakit Parkinson (PD) adalah gangguan berkaitan usia neurodegeneratif kedua paling biasa di seluruh dunia selepas penyakit Alzheimer [1–3], di mana faktor persekitaran dan genetik memainkan peranan penting. PD dicirikan oleh kekurangan dopamin akibat kematian neuron dopaminergik dalam substantia nigra pars compacta, dan pembentukan badan Lewy, yang mengandungi alpha-synuclein dan ubiquitin [4].

Klik untuk cistanche kapsul tubulosa untuk penyakit Parkinson

Dystonia, bradykinesia, ketegaran, gegaran berehat, dan kekejangan otot adalah gejala motor yang paling dilaporkan dalam pesakit PD. Selain itu, gejala bukan motor, seperti gangguan mood dan tidur, sikap tidak peduli, kemurungan, dan disfungsi kognitif juga diterangkan [5]. Sehingga kini, walaupun PD tidak mempunyai rawatan yang tegas, banyak usaha telah dibuat dalam bidang penemuan dan penghantaran ubat untuk menyiasat potensi terapi berguna untuk mengurangkan gejala dan memberikan kelegaan jangka pendek [6].

Levodopa (LD) dianggap sebagai ubat yang paling berkesan untuk merawat gejala motor PD. Walau bagaimanapun, ubat tambahan seperti perencat monoamine oxidase B, amantadine, antikolinergik, penyekat, atau agonis dopamin, biasanya digunakan [7]. Dalam Terbitan Khas ini, lima sumbangan, termasuk empat ulasan dan artikel penyelidikan asal, dikumpulkan, untuk mengetengahkan penemuan terkini dari segi strategi terapeutik inovatif atau pendekatan berpotensi untuk melaksanakan pengetahuan saintifik dalam bidang gangguan neurodegeneratif.

Semua kertas yang dikumpul menggariskan kepentingan melabur dalam penyelidikan mengenai pembangunan ubat-ubatan baru untuk menambah baik rangka kerja klinikal PD. Peranan agen dopaminergik dan bukan dopaminergik telah dikaji secara meluas oleh De Bello et al. [8].

Siasatan tertumpu pada ligan reseptor terkini yang berguna dalam memanjangkan tindak balas LD dan mengurangkan kesan sampingan yang tidak diingini. Mengikuti barisan penyelidikan yang sama, Carrarini dan rakan sekerja [9], selain meringkaskan rawatan farmakologi PD utama yang sesuai dalam setiap peringkat klinikal penyakit dan menyediakan kaedah sokongan rawatan bukan farmakologi. Mereka juga menekankan keperluan untuk menyiasat biomarker dan gejala prodromal untuk perkembangan PD.

Pendekatan transversal telah diperiksa oleh Ciulla et al. [10]. Mereka menapis peranan makanan tambahan atau makanan berfungsi berdasarkan sebatian semula jadi, fitokimia, vitamin dan mineral untuk keupayaan mereka untuk menangguhkan atau mengurangkan gejala klinikal PD. Sebatian semula jadi dan terbitan tumbuhan ini meletakkan asas untuk pendekatan terapeutik baru.

Malah, kebanyakan sebatian yang diperiksa mendedahkan sifat antioksidan dan anti-radang, yang penting untuk mengatasi tekanan oksidatif dan mendorong perlindungan saraf neuron dopaminergik.

Sumbangan selanjutnya mempertimbangkan strategi terapeutik untuk mengurangkan tekanan oksidatif dan dishomeostasis logam, keadaan yang biasanya dikaitkan dengan PD. Tosato et al. [11] laporkan senarai 800 kompaun yang terlibat dalam pengurusan PD.

Di antara entiti yang disiasat, 250 sebatian telah dipertimbangkan untuk sifat pengkelat logam mereka terhadap ion yang terlibat secara meluas dalam kehilangan keseimbangan homeostasis logam dalam PD. Selain itu, Di Stefano et al. huraikan derivatif sulfur- dan senyap-L-Dopa novel bernama SP1–6 [12].

Antara sebatian yang disiasat, SP6 mendedahkan aktiviti antioksidan dan perlindungan yang ketara, mengatasi kesan neurotoksik 6-hidroksidopamin dan H2O2 dalam garis sel neuroblastoma SY-SH5Y yang dibezakan RA/PMA. Aktiviti biologi SP6 boleh dikaitkan dengan keupayaannya untuk memulihkan kekurangan selenium, yang bertanggungjawab untuk keupayaan kognitif yang lebih rendah dan mengurangkan fungsi motor dalam pesakit PD.

Bagaimanakah Cistanche mencegah penyakit Parkinson?

Cistanche ialah herba perubatan yang telah digunakan secara tradisional di China untuk meningkatkan fungsi otak dan mencegah penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Parkinson. Adalah dipercayai bahawa sebatian bioaktif yang terdapat dalam Cistanche seperti echinacoside, acteoside, dan cistanosides mempunyai sifat antioksidan, anti-radang, dan neuroprotektif yang membantu mencegah kematian neuron dopaminergik di dalam otak.

Neuron dopaminergik bertanggungjawab untuk penghasilan dopamin, neurotransmitter yang penting untuk mengawal pergerakan dan mood. Kehilangan neuron penghasil dopamin adalah ciri utama penyakit Parkinson. Dengan melindungi dan memelihara neuron ini, Cistanche boleh membantu mencegah atau memperlahankan perkembangan penyakit Parkinson. Walau bagaimanapun, lebih banyak penyelidikan saintifik diperlukan untuk mengesahkan potensi manfaat Cistanche ini untuk penyakit Parkinson.

Rujuknces

1Bologna, M.; Truong, D.; Jankovic, J. Spektrum etiopatogenetik dan patofisiologi parkinsonisme. J. Neurol. Sci. 2021, 120012. [CrossRef] [PubMed]

2. Laserra, S.; Basit, A.; Sozio, P.; Marinelli, L.; Fornasari, E.; Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Türkez, H.; Geyikoglu, F.; Di Stefano, A. Nanopartikel lipid pepejal dimuatkan dengan kodrug lipoyl–memantine: Penyediaan dan pencirian. Int. J. Pharm. 2015, 485, 183–191. [CrossRef] [PubMed]

3. Armstrong, MJ; Okun, MS Diagnosis dan rawatan penyakit Parkinson: Kajian semula. JAMA 2020, 323, 548–560. [CrossRef] [PubMed]

4. Miller, KM; Mercado, NM; Sortwell, CE Synucleinopathy berkaitan patogenesis dalam penyakit Parkinson dan potensi faktor neurotropik yang berasal dari otak. Taman NPJ. Dis. 2021, 7, 35. [CrossRef] [PubMed]

5. Aarsland, D.; Batzu, L.; Halliday, GM; Geurtsen, GJ; Ballard, C.; Chaudhuri, KR; Weintraub, D. Kemerosotan kognitif yang berkaitan dengan penyakit Parkinson. Nat. Rev. Dis. Primer 2021, 7, 47. [CrossRef] [PubMed]

6. Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; DI Stefano, A. Kemajuan dalam reka bentuk prodrug untuk penyakit Parkinson. Pendapat Pakar. Discov dadah. 2018, 13, 295–305. [CrossRef] [PubMed]

7. Charvin, D.; Medori, R.; Hauser, RA; Rascol, O. Strategi terapeutik untuk penyakit Parkinson: Di luar ubat dopaminergik. Nat. Rev. Drug Discov. 2018, 17, 804–822. [CrossRef] 8. Del Bello, F.; Giannella, M.; Giorgioni, G.; Piergentili, A.; Quaglia, W. Ligan Reseptor sebagai Tangan Membantu L-DOPA dalam Rawatan Penyakit Parkinson. Biomolekul 2019, 9, 142. [CrossRef] [PubMed]

9. Carrarini, C.; Russo, M.; Dono, F.; Di Pietro, M.; Rispoli, MG; Di Stefano, V.; Ferri, L.; Barbone, F.; Vitale, M.; Thomas, A.; et al. Pendekatan Berasaskan Peringkat untuk Terapi dalam Penyakit Parkinson. Biomolekul 2019, 9, 388. [CrossRef] [PubMed]

10. Ciulla, M.; Marinelli, L.; Cacciatore, I.; Di Stefano, A. Peranan Makanan Tambahan dalam Pengurusan Penyakit Parkinson. Biomolekul 2019, 9, 271. [CrossRef] [PubMed]

11. Tosato, M.; Di Marco, V. Terapi Chelation Logam dan Penyakit Parkinson: Kajian Kritikal tentang Termodinamik Pembentukan Kompleks antara Ion Logam Berkaitan dan Dadah yang Menjanjikan atau Diwujudkan. Biomolekul 2019, 9, 269. [CrossRef] [PubMed]

12. Di Stefano, A.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; Ciulla, M.; Fuller, S.; Di Filippo, ES; Magliulo, L.; Di Biase, G.; Cacciatore, I. Sintesis dan Penilaian Biologi Novel Selenyl dan Derivatif Sulfur-l-Dopa sebagai Agen Penyakit Anti-Parkinson Berpotensi. Biomolekul 2019, 9, 239. [CrossRef] [PubMed]

Antonio Di Stefano * dan Lisa Marinelli

Jabatan Farmasi, "G. d'Annunzio" Universiti Chieti-Pescara, 66100 Chieti, Itali