Nefritis Tubulointerstitial Akut dalam Penyakit Rosai-Dorfman Meniru Penyakit berkaitan IgG4-

Abstrak

Penyakit Rosai-Dorfman-Destombes (RDD) ialah histiositosis sel bukan Langerhans yang dicirikan oleh pengumpulan histiosit di dalam nodus limfa atau extranodal. Perkaitan antara penyakit berkaitan RDD dan IgG4- (IgG4-RD) dibincangkan. Kami di sini melaporkan kes RDD yang bermanifestasi sebagai nefritis tubulointerstitial akut yang meniru IgG4-RD. Biopsi buah pinggang pertama menunjukkan nefritis tubulointerstitial yang teruk dengan penyusupan S100-histiosit positif dan IgG4-sel plasma positif; fibrosis storiform dan flebitis obliteratif tidak disahkan. Selepas terapi prednisolon, sel IgG4-positif dan histiosit S100-positif telah berkurangan, tetapi nisbah IgG4/IgG meningkat walaupun terdapat peningkatan klinikal. Penemuan ini menunjukkan RDD ekstranodal dalam buah pinggang yang ditunjukkan sebagai nefritis tubulointerstitial.

Kata kunci

Penyakit Rosai-Dorfman, penyakit berkaitan IgG4-, nefritis tubulointerstitial.

pengenalan

Penyakit Rosai-Dorfman-Destombes (RDD), juga dikenali sebagai histiositosis sinus dengan limfadenopati besar-besaran, ialah histiositosis sel bukan Langerhans yang jarang berlaku yang dicirikan oleh pengumpulan histiosit yang diaktifkan dalam tisu yang terjejas. Pengesahan histologi emperipolesis, iaitu penelanan leukosit utuh ke dalam sitoplasma histiosit, diperlukan untuk diagnosis. Imunofenotip bagi histiosit RDD yang besar ini ialah S100- dan CD68-positif dan CD1 a-negatif (1). RDD menunjukkan secara klinikal sebagai limfadenopati dengan atau tanpa demam sekejap-sekejap, berpeluh malam dan penurunan berat badan. Penglibatan extranodal dilaporkan dalam 43 peratus kes RDD, dan manifestasi ginjal RDD dilaporkan hanya dalam 4 peratus kes ekstranodal (1, 2). Kebanyakan kes penglibatan buah pinggang hadir dengan jisim hilar renal, manakala lesi parenchymal renal tanpa jisim tumor jarang berlaku (1).

Penyakit berkaitan IgG4-(IgG4-RD) ialah keadaan fibroradang yang dicirikan oleh lesi tumefactive, infiltrat limfoplasmacytic padat yang kaya dengan sel IgG4-positif, fibrosis storiform dan selalunya kepekatan IgG4 serum meningkat. . Nefritis tubulointerstitial dengan penyusupan sel plasma positif IgG4-yang dominan dan fibrosis ialah penemuan histologi yang paling biasa dalam penglibatan buah pinggang IgG4-RD (3). Baru-baru ini, beberapa kajian telah melaporkan peningkatan bilangan sel plasma IgG4-positif dan nisbah IgG4/IgG yang tinggi dalam organ selain buah pinggang yang terjejas oleh RDD, seperti pankreas, nodus limfa, kulit dan payudara (4, 5).

Kami di sini melaporkan kes nefritis tubulointerstitial akut dalam penyakit Rosai-Dorfman dengan penyusupan sel plasma positif IgG4-.

Klik di sini untuk mengetahui apakah faedah Cistanche

Laporan kes

Seorang lelaki berusia {{0}}tahun dengan limfadenopati dan disfungsi buah pinggang progresif telah dirujuk ke hospital kami. Pesakit mempunyai sejarah hipertensi dan penggantian injap aorta akibat regurgitasi aorta yang teruk. Pada pembentangan, nodus limfa ketiak submental dan kanan dua hala dapat dirasai, tanpa gejala penting lain, seperti demam, berpeluh malam, atau keletihan. Tahap kreatinin serum telah dinaikkan daripada garis dasar 0.88 mg/dL kepada 1.80 mg/dL. Pada masa rujukan, IgG serum dinaikkan kepada 3,931 mg/dL; khususnya, IgG4 dinaikkan kepada 883 mg/dL dan IgE kepada 648 mg/dL, manakala tahap IgA dan IgM berada dalam julat normal. Tiada immunoglobulin monoklonal ditemui. Pelengkap C3 dan C4 dikurangkan kepada 35 mg/dL dan 2 mg/dL, masing-masing. Perkumuhan protein dalam air kencing ialah 0.41 g/gCr, manakala beta urin 2-mikro-globulin meningkat dengan ketara pada 13,029 ug/mL. Tomografi yang dikira mendedahkan pembesaran nodus limfa serviks, supraclavicular, axillary, mediastinal, para-aorta, dan inguinal. Buah pinggang dua hala membengkak dengan sempadan yang tidak teratur.

Biopsi nodus limfa mendedahkan pengembangan sinus sel histiositik besar dengan nukleus normokromik dan sitoplasma pucat, serta beberapa emperipolesis, yang semuanya adalah ciri tipikal RDD. Di latar belakang, penyusupan sel plasma adalah menonjol, manakala neutrofil dan eosinofilia juga diperhatikan tanpa fibrosis storiform (Rajah 1A, B). Imunostaining mendedahkan bahawa histiosit sinus adalah S100- dan CD68-positif dan CD1a-negatif (Rajah 1C, D). Nisbah IgG4/IgG ialah 42.1 peratus (Rajah 1E, F). Berdasarkan penemuan ini, kami mendiagnosis RDD nod.

Rajah 1. Penemuan biopsi nodus limfa. Pewarnaan Hematoxylin dan Eosin menunjukkan pengembangan sinus sel histiocytic besar dengan nukleus normokromik dan sitoplasma pucat dengan penyusupan meresap sel plasma di sekeliling folikel limfa. (B) Sitoplasma histiosit besar mengandungi limfosit kecil; fenomena ini dikenali sebagai emperipolesis (anak panah) (A, pembesaran asal, ×200; B, pembesaran asal, ×400). Imunostaining sel yang menunjukkan emperipolesis mendedahkan bahawa ia adalah (C) S- 100-positif (anak panah menunjuk ke emperipolesis) dan (D) CD1a-negatif. (C, pembesaran asal, ×200; D, pembesaran asal, ×400). IgG-positif (E) dan IgG4-positif (F) percambahan sel plasma boleh diperhatikan. Nisbah sel plasma IgG4/IgG-positif ialah 41.7 peratus , tetapi fibrosis storiform dan vaskulitis, yang tipikal IgG4-RD, tidak jelas.

suplemen cistanche

Biopsi buah pinggang mendedahkan penyusupan interstisial yang teruk meresap limfosit, histiosit dan sel plasma dengan hanya beberapa tubul sisa (Rajah 2A). Glomeruli hampir tidak menunjukkan keabnormalan. Fibrosis interstisial adalah jarang. Fibrosis storiform dan flebitis obliteratif, ciri patologi tipikal IgG4-RD, tidak disahkan (Rajah 2B). Pewarnaan imunofluoresensi tidak menunjukkan pemendapan yang ketara. Analisis imunohistokimia mendedahkan penyusupan histiosit yang S100- dan CD68-positif dan CD1anegatif tanpa emperipolesis (Rajah 2C). Nisbah sel IgG4-/IgGpositif ialah 38 peratus , dan bilangan sel IgG4- positif ialah 91 sel/medan kuasa tinggi (HPF) (Rajah 2D, E).

Rajah 2. Penemuan biopsi buah pinggang. (AE) Penemuan biopsi buah pinggang awal. (A) Pewarnaan Hematoxylin dan Eosin (H&E) menunjukkan penyusupan interstisial teruk yang meresap pada sel-sel radang, dan hanya beberapa tubul sisa yang boleh dikenali (pembesaran asal, ×100). (B) Noda asid-methenamine perak (PAM) berkala menunjukkan fibrosis remeh tetapi tiada fibrosis storiform atau flebitis obliteratif (pembesaran asal, ×100). (C) Analisis imunohistokimia menunjukkan S100-penyusupan histiosit positif (pembesaran asal, ×100; sisipan, pembesaran asal, ×400). (D, E) Analisis imunohistokimia menunjukkan pembiakan (D) sel plasma IgG-positif dan (E) IgG4-sel plasma positif. Nisbah IgG/IgG4 ialah 31.7 peratus , dan bilangan sel plasma IgG{13}}positif ialah 91/HPF (pembesaran asal, ×100; I, pembesaran asal, ×100). (FJ) Biopsi berulang selepas terapi prednisolon oral. (F) Pewarnaan H&E menunjukkan penurunan dalam sel radang, tetapi pencerobohan fokus bertompok limfosit dan sel plasma kekal (pembesaran asal, ×100). (G) menunjukkan bahawa fibrosis telah berkembang, tetapi fibrosis storiform atau phlebitis obliteratif tidak diperhatikan (pembesaran asal, × 100). Analisis imunohistokimia mendedahkan (H) S100-kehilangan positif dan penurunan dalam (I) IgG-positif dan (J) IgG4-sel plasma positif. Nisbah IgG/IgG4 ialah 41.4 peratus , dan bilangan sel plasma IgG4-positif ialah 15/HPF. Tanpa diduga, nisbah IgG/IgG4 lebih tinggi dalam biopsi ulangan berbanding biopsi awal (pembesaran asal, ×100; O).

Cistanche tubulosa

Kursus klinikal pesakit ditunjukkan dalam Rajah 3. Kerana pesakit menjadi oligurik dan tahap kreatinin serumnya meningkat kepada 2.48 mg/dL, 40 mg (0.7 mg/kg) prednisolon telah diberikan untuk merawat nefritis tubulointerstitial. Selepas prednisolon oral dikurangkan kepada 15 mg, tahap kreatinin serumnya bertambah baik kepada 1.34 mg/dL; serumnya melengkapi C3 dan C4 masing-masing meningkat kepada 85 dan 27, manakala paras beta 2-mikro-globulin kencingnya menurun kepada 419 ug/mL, dan limfadenopatinya hilang.

Rajah 3. Kursus klinikal. Kursus klinikal pesakit. Selepas pemberian prednisolon oral, kreatinin serum dan tahap mikroglobulin beta 2-air kencing secara beransur-ansur menurun. PSL: prednisolone, b2MG: b2-mikroglobulin

Biopsi buah pinggang berulang dilakukan empat bulan selepas PSL dimulakan. Berbanding dengan biopsi awal, biopsi ulangan menunjukkan penurunan penyusupan sel radang, tetapi pencerobohan fokus bertompok limfosit dan sel plasma kekal (Rajah 2F), dan fibrosis interstisial telah mengembang (Rajah 2G). Tiada emperipolesis dan hanya beberapa sel S100-positif (Rajah 2H). Walaupun bilangan sel IgG4-positif menurun secara mendadak kepada 8 sel/ HPF, nisbah IgG4/IgG meningkat kepada 41.4 peratus (Rajah 2I, J). Berdasarkan penemuan biopsi buah pinggang kedua, kami menentukan bahawa nefritis tubulointerstitial ialah manifestasi RDD ekstranodal, bukan IgG4-penyakit buah pinggang (RKD).

Kapsul cistanche

Perbincangan

Kami di sini melaporkan kes nefritis tubulointerstitial dalam RDD yang meniru IgG4-RD. Walaupun beberapa laporan terdahulu telah membincangkan kemungkinan RDD dan IgG4-RD berkaitan, untuk pengetahuan kami, ini adalah laporan pertama yang membincangkan kemungkinan perkaitan antara RDD dan IgG4-RD dalam buah pinggang. Klasifikasi histiositosis yang disemak pada tahun 2016 mengesyorkan menilai penyusupan sel plasma IgG4-positif dalam semua pesakit RDD dan mengelaskannya mengikut kehadiran atau ketiadaan sindrom IgG4 (6). Kriteria klasifikasi American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatologi 2019 untuk IgG4-RD, sebaliknya, mengesyorkan histiositosis dikecualikan (7). Oleh itu, perkaitan antara RDD dan IgG{10}}RD masih menjadi kontroversi.

Nefritis tubulointerstitial ialah penemuan histologi yang paling biasa dalam kes dengan penglibatan buah pinggang IgG4-RD dan sebaliknya jarang berlaku dalam RDD buah pinggang, yang biasanya muncul sebagai jisim buah pinggang. Gangguan parenkim buah pinggang dalam RDD agak jarang berlaku. Beberapa kes kecederaan buah pinggang akut yang teruk telah dilaporkan, tetapi biopsi buah pinggang tidak dapat dilakukan dalam kebanyakan kes ini kerana kemerosotan status pesakit (8, 9). Terdapat hanya dua kes RDD yang terbukti biopsi yang nyata sebagai nefritis tubulointerstitial setakat ini (10, 11). Kes pertama RDD yang dimanifestasikan sebagai nefritis tubulointerstitial mempunyai histiosit S100-positif dan CD1anegatif tanpa emperipolesis. Kes ini tidak diperiksa untuk penyusupan sel plasma IgG4-positif dalam buah pinggang dan memerlukan etoposide untuk remisi lengkap (10). Kes kedua RDD yang dimanifestasikan sebagai nefritis tubulointerstitial telah dikenalpasti sebagai nefritis tubulointerstitial yang disebabkan oleh IgG-RD tetapi tidak diperiksa untuk positif S100 (11). Kes itu bertindak balas dengan secukupnya kepada terapi steroid, seperti juga kes kami. Ini perlu diambil perhatian kerana walaupun RDD yang tidak melibatkan buah pinggang biasanya mempunyai kursus klinikal yang jinak, prognosis RDD buah pinggang dianggap buruk.

Penemuan kami mencadangkan bahawa RDD dengan fenotip yang serupa dengan IgG4-RD mungkin bertindak balas dengan baik kepada terapi steroid. Dalam erti kata lain, sesetengah kes yang pada masa ini didiagnosis sebagai IgG 4-RKD dengan limfadenopati mungkin RDD dengan nefritis tubulointerstitial. Dalam kes yang sepatutnya IgG4-RD dengan limfadenopati serviks yang besar, gejala umum, seperti demam atau keletihan, dan manifestasi klinikal atipikal lain, kami mengesyorkan biopsi nodus limfa dengan pemeriksaan untuk emperipolesis dan S100- sel positif untuk menolak kemungkinan RDD dengan nefritis tubulointerstitial (12).

Dalam kes kami, biopsi nodus limfa mendedahkan emperipolesis beberapa sel S100-positif, yang merupakan salah satu kriteria pengecualian untuk IgG4-RD (7); penemuan ini membolehkan kami mendiagnosis RDD nod. Selain daripada itu, walau bagaimanapun, kes kami mempunyai fenotip yang serupa dengan IgG4-RD, termasuk IgG, IgG4 dan IgE yang tinggi serta hipokomplementemia. Biopsi buah pinggang dalam kes kami menunjukkan nisbah IgG4/IgG sebanyak 38.4 peratus dan bilangan sel plasma IgG4-positif sebanyak 91/HPF. Penemuan ini sahaja tidak mencukupi untuk membolehkan kami membezakan RDD daripada IgG4-RD dengan penglibatan buah pinggang. Namun begitu, histiosit positif S{11}}dalam biopsi buah pinggang mencadangkan penyusupan RDD ke dalam lesi parenkim buah pinggang. Walaupun biopsi buah pinggang kami tidak menunjukkan emperipolesis, emperipolesis sedikit kadangkala ditemui dalam RDD ekstranodal (2). Sebaliknya, emperipolesis telah diperhatikan dalam lesi tumor RDD extranodal yang menjejaskan buah pinggang (13). Oleh itu, walaupun mendiagnosis RDD ekstranodal tanpa pembentukan tumor boleh mencabar, kadangkala ia boleh dipermudahkan dengan memeriksa S{14}}histosit positif dalam lesi ekstranodal.

Cistanche standard

Biopsi kedua selepas terapi prednisolon menunjukkan nisbah IgG4/IgG yang tinggi dan penurunan bilangan sel S100-positif dan sel IgG4-positif. Arai et al. melaporkan bahawa biopsi ulangan dalam IgG4-RKD cenderung menunjukkan penurunan bilangan IgG4-sel positif dan nisbah IgG4/ IgG (14) yang berkurangan, menunjukkan bahawa kes kami bukan IgG yang tipikal{{ 7}}RD, walaupun bilangan sel IgG-positif telah berkurangan. Di samping itu, fibrosis storiform, yang merupakan ciri ciri IgG4-RD, diperhatikan pada kira-kira separuh daripada pesakit, tidak diperhatikan dalam kes kami, walaupun dalam biopsi berulang (15). Laporan sebelumnya tentang RDD ekstranodal di tapak lain, seperti sistem saraf dan pankreas, tidak menyertakan contoh pesakit yang meniru IgG4-RD yang menunjukkan fibrosis storiform atau flebitis obliteratif (16). Berdasarkan semua penemuan klinikal dan patologi kami, kami mendiagnosis nefritis tubulointerstitial pesakit ini sebagai manifestasi RDD ekstranodal berbanding IgG4-RKD.

Secara klasik, RDD telah dianggap sebagai proses reaktif yang berlaku berkaitan dengan penyakit keradangan tertentu. Walau bagaimanapun, baru-baru ini, penjujukan DNA generasi akan datang telah mendedahkan mutasi titik, seperti mutasi KRAS dan MAP2K1, dalam 33 peratus kes RDD (17). Kajian-kajian ini telah menunjukkan bahawa RDD mempunyai klonaliti dan melibatkan pengaktifan laluan MAPK. Baru-baru ini, autoantibodi terhadap laminin 511-E8 ​​telah dikesan pada pesakit dengan pankreatitis autoimun (AIP), menunjukkan bahawa IgG4-RD ialah penyakit autoimun (18). RDD ialah entiti yang sama sekali berbeza daripada IgG4-RD, walaupun sesetengah kes RDD meniru ciri klinikal dan patologi IgG4- RD. Pada masa ini, fenotip patologi IgG{11}}RD dianggap disebabkan oleh T helper 2 (Th2) dan sel T (Treg) kawal selia (19). Zhang et al. melaporkan bahawa kiraan sel Treg jauh lebih tinggi dalam tisu RDD ekstranodal berbanding nodus limfa reaktif (20). Kami membuat spekulasi bahawa penyelarasan IL-6 dan IL-4 daripada sel Treg dalam RDD membawa kepada fenotip RDD yang meniru IgG4-RD. Tambahan pula, memandangkan hipokomplementemia dan peningkatan IgE dilihat dalam kes kami, kami mencadangkan bahawa ia disebabkan bukan sahaja dalam nefritis tubulointerstitial yang disebabkan oleh IgG4-RD tetapi juga disebabkan oleh RDD dan ia timbul melalui mekanisme yang sama dalam kedua-dua syarat.

Kesimpulannya, kami menemui kes nefritis tubulointerstitial dalam RDD yang meniru IgG4-RD. Kami membuat spekulasi bahawa RDD extranodal boleh hadir sebagai nefritis tubulointerstitial dan mungkin terdapat subset RDD buah pinggang yang meniru IgG4-RD, kerana terdapat subset RDD extranodal yang meniru IgG4-RD dalam organ lain.

Rujukan

1. Abla O, Jacobsen E, Picarsic J, et al. Cadangan konsensus untuk diagnosis dan pengurusan klinikal penyakit Rosai-DorfmanDestombes. Darah 131: 2877-2890, 2018.

2. Foucar E, Rosai J, Dorfman R. Sinus histiocytosis dengan limfadenopati besar-besaran (penyakit Rosai-Dorfman): kajian semula entiti. Semin Diagn Pathol 7: 19-73, 1990.

3. Stone JH, Zen Y, Deshpande V. IgG4-penyakit berkaitan. N Engl J Med 366: 539-551, 2012.

4. Tracht J, Reid MD, Xue Y, et al. Penyakit Rosai-Dorfman pankreas menunjukkan pertindihan histologi yang ketara dengan penyakit berkaitan IgG4-. Am J Surg Pathol 43: 1536-1546, 2019.

5. Hoffmann JC, Lin CY, Bhattacharyya S, et al. Penyakit Rosai-Dorfman payudara dengan pembolehubah IgG4 ditambah sel plasma. Am J Surg Pathol 43: 1653-1660, 2019.

6. Emile JF, Abla O, Fraitag S, et al. Klasifikasi histiositosis dan neoplasma yang disemak semula bagi garis keturunan sel makrofaj-dendrik. Darah 127: 2672-2681, 2016.

7. Wallace ZS, Naden RP, Chari S, et al. Kriteria klasifikasi Kolej Rheumatologi Amerika/Liga Eropah Menentang Rheumatologi 2019 untuk penyakit berkaitan IgG4-. Ann Rheum Dis 79: 77- 87, 2020.

8. Sasaki K, Pemmaraju N, Westin JR, et al. Satu kes penyakit RosaiDorfman yang ditandai dengan patah tulang patologi, kegagalan buah pinggang, dan sirosis hati yang dirawat dengan cladribine ejen tunggal. Oncol Depan 4: 297, 2014.

9. Laboudi A, Haouazine N, Benabdallah L, et al. Penyakit Rosai-Dorfman didedahkan oleh kegagalan buah pinggang: laporan kes. Nefrologi 22: 53- 56, 2001.

10. Lai FM, Kepada KF, Szeto CC, et al. Kegagalan buah pinggang akut pada pesakit dengan penyakit Rosai-Dorfman. Am J Kidney Dis 34: 1-6, 1999.

11. de Jong WK, Kluin PM, Groen HM. Penyakit berkaitan immunoglobulin G4-bertindih dan penyakit Rosai-Dorfman yang meniru kanser paru-paru. Eur Respir Rev 21: 365-367, 2012.

12. Chen LYC, Mattman A, Seidman MA, Carruthers MN. Penyakit berkaitan IgG4-: perkara yang perlu diketahui oleh pakar hematologi. Hematologia 104: 444-455, 2019.

13. Wang CC, Al-Hussain TO, Serrano-Olmo J, Epstein JI. Penyakit RosaiDorfman saluran genito-kencing: analisis enam kes dari testis dan buah pinggang. Histopatologi 65: 908-916, 2014.

14. Arai H, Hayashi H, Takahashi K, et al. Fibrosis tubulointerstitial pada pesakit dengan IgG4-penyakit buah pinggang yang berkaitan: penemuan patologi pada biopsi buah pinggang berulang. Rheumatol Int 35: 1093-1101, 2015.

15. Saeki T, Kawano M, Nagasawa T, et al. Pengesahan kriteria diagnostik untuk IgG4-penyakit buah pinggang yang berkaitan (IgG4-RD) 2011 dan cadangan versi 2020 baharu. Clin Exp Nephrol 25: 99-109, 2021.

16. Wang L, Li W, Zhang S, et al. Penyakit Rosai-Dorfman yang meniru penyakit berkaitan IgG4-: pengalaman pusat tunggal di China. Orphanet J Rare Dis 15: 285, 2020.

17. Graces S, Medeiros LJ, Patel KP, et al. Mutasi KRAS dan MAP2K1 berulang yang saling eksklusif dalam penyakit Rosai-Dorfman. Mol Pathol 30: 1367-1377, 2017.

18. Shiokawa M, Kodama Y, Sekiguchi K, et al. Laminin 511 adalah antigen sasaran dalam pankreatitis autoimun. Sci Transl Med 10: 10, 2018.

19. Satou A, Notohara K, Zen T, et al. Diagnosis pembezaan klinikopatologi penyakit berkaitan IgG4-: gambaran keseluruhan sejarah dan cadangan kriteria untuk mengecualikan peniru penyakit berkaitan IgG4-. Pathol Int 70: 391-402, 2020.

20. Zhang X, Hylek MD, Vardiman J. Subset penyakit Rosai-Dorfman mempamerkan ciri penyakit berkaitan IgG4-. Am J Clin Pathol 139: 622-632, 2013.

Satoshi Kurahashi 1 , Naohiro Toda 1 , Masaaki Fujita 2 , Katsuya Tanigaki 1 , Jun Takeoka 1 , Hisako Hirashima 1 , Eri Muso 1 , Katsuhiro Io 3 , Takaki Sakurai 4 dan Toshiyuki Komiya 1

１Jabatan Nefrologi, Kansai Electric Power Hospital, Jepun,

２Jabatan Rheumatologi, Kansai Electric Power Hospital, Jepun,

３Jabatan Hematologi, Kansai Electric Power Hospital, Jepun,

４Jabatan Patologi Diagnostik, Hospital Kuasa Elektrik Kansai, Jepun