Acteoside dalam Tumbuhan Asli Cina-Cistanche Untuk Merawat Penyakit Buah Pinggang--Bahagian II
Mar 02, 2022
Kenalan: emily.li@wecistanche.com
Qinwen Wang|Xinxin Dai et.al
Kajian ini direka untuk menyiasat kesan perlindungan dan mekanismeacteosidepada DKD dalam tikus db/db lelaki diabetes dan sel HK-2 tinggi yang disebabkan oleh glukosa. Tikus diabetes db/db dibahagikan secara rawak kepada kumpulan model, kumpulan metformin, kumpulan irbesartan, danacteosidekumpulan. Kami memerhatikan produk semula jadi daripadaacteosidemempamerkan kesan yang ketara dalamperlindungan buah pinggangmelalui analisis penunjuk biokimia dan metabolit endogen, pemerhatian histopatologi, dan penghapusan barat. Sel HK-2 yang tertakluk kepada glukosa tinggi telah digunakan dalam eksperimen in-vitro. Mekanisme molekul telah disiasat oleh RT-PCR dan western blot.Acteosidemenghalang sel HK-2 yang disebabkan oleh glukosa tinggi dan tikus db/db diabetes dengan menghalang laluan isyarat NADPH/oxidase-TGF- /Smad.Acteosidemengawal selia laluan metabolik metabolisme lipid yang terganggu, metabolisme glioksilat dan dikarboksilat, dan metabolisme asid arakidonik. Kami menemui produk semula jadi daripadaacteosidemempamerkan kesan yang ketara terhadapperlindungan buah pinggang.Kajian ini membuka jalan untuk penerokaan lanjut tentang patogenesis, diagnosis awal, dan pembangunan agen terapeutik baru untuk DKD.
KATA KUNCIacteoside, kencing manispenyakit buah pinggang, pemprofilan metabolik, laluan isyarat NADPH/oksidase-TGF- /Smad, ROS
Bahagian II
ActeosidemerawatPenyakit buah pinggang
3|KEPUTUSAN
3.1|Acteoside menghalang laluan isyarat NADPH/oxidaseTGF-/Smad dalam tikus db/db diabetes
3.1.1|Acteoside menambah baik penunjuk biokimia
Keputusan analisis penunjuk biokimia dibentangkan dalam Rajah 1B. Berbanding dengan kumpulan kawalan, penunjuk biokimia kumpulan model meningkat dengan ketara, seperti BUN (p <.05), fbg="" (p=""><.001), got="" (p=""><.01), gpt="" (p=""><.01) ,="" ins="" (p=""><.05), t-cho="" (p=""><.001), tg="" (p=""><.001), scr="" (p=""><.05), dan="" malb="" (p=""><.05). selepas="" rawatan="" mrhtg,="" tahap="" bun="" (p=""><.05), fbg="" (p=""><.001), got="" (p=""><.01), gpt="" (p=""><.01), ins="" (p=""><.05), t-="" cho="" (p=""><.05), tg="" (p=""><.01), scr="" (p=""><.05) dalam="" serum,="" dan="" malb="" (p=""><.05) dalam="" air="" kencing="" hampir="" dipulihkan="" kepada="" normal.="" dalam="" mrhtg,="" tahap="" fbg,="" got,="" gpt="" dan="" ins="" adalah="" lebih="" rendah="" berbanding="" kumpulan="" lain="" selepas="">
Berbanding dengan kumpulan model, tahap ekspresi BUN, GOT, INS, Scr dalam serum (p <.05) hampir dipulihkan kepada normal, dan tahap ekspresi FBG, GPT, T-CHO, TG (p <.05 ) dalam serum, dan mALB (p <.05) dalam air kencing telah menurun, selepas rawatan EJSG (250 mg kg-1 d-1). Berbanding dengan kumpulan model, tahap ekspresi BUN (p <.05), got="" (p=""><.05), ins="" (p=""><.05), scr="" (p=""><.05) dalam="" serum="" dan="" malb="" dalam="" air="" kencing="" hampir="" dipulihkan.="" kepada="" normal,="" dan="" tahap="" ekspresi="" fbg,="" gpt="" (p=""><.05), t-cho,="" tg="" (p=""><.05) dalam="" serum="" telah="" menurun,="" selepas="" rawatan="" ebst="" (50="" mg="">-1 d-1). Secara umum, MRHTG mempunyai kesan yang lebih baik daripada ubat positif EJSG dan EBST. Berbanding dengan kumpulan ubat positif, MRHTG mempunyai kesan yang lebih baik pada penunjuk biokimia yang sama seperti FBG (p <.001) dan="" ins="" (p=""><.5). pada="" peringkat="" tg,="" gpt,="" got,="" bun,="" dan="" scr,="" hasil="" mrhtg="" adalah="" sama="" seperti="" ebst="" dan="">
Rawat penyakit buah pinggang--Cistanche acteoside
3.1.2|Acteoside mengurangkan perubahan patologi
Keputusan pemeriksaan histologi adalah konsisten dengan analisis biokimia (lihat Rajah 1C). Keputusan PAS menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan kawalan, kawasan glomerular meningkat, membran bawah tanah menebal, dan nilai ketumpatan optik purata meningkat dengan ketara dalam kumpulan model (p <.05); pewarnaan="" he="" menunjukkan="" bahawa="" struktur="" interstitium="" buah="" pinggang,="" glomerulus,="" dan="" tubul="" pada="" asasnya="" adalah="" normal="" dalam="" kumpulan="" kawalan="" (cao="" et="" al.,="" 2019).="" walau="" bagaimanapun,="" kumpulan="" model="" mendedahkan="" membran="" bawah="" tanah="" glomerular="" menebal="" dan="" hiperplasia="" mesangial="" kawasan="" kecil="" korteks="" menunjukkan="" penurunan="" dalam="" sitoplasma="" eosinofilik="" sel="" epitelium="" tiub="" renal="" (xiang="" et="" al.,="">
3.1.3|Ekspresi protein -SMA, TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4, NOX1, NOX2 dan NOX4 dalam tisu buah pinggang tikus db/db
Analisis Western blotting (Rajah 1D) menunjukkan bahawa tahap ekspresi NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, TGF- 1, Smad2, Smad3, PSmad2/3, Smad4, NOX1, NOX2, dan NOX4 dalam tisu buah pinggang db /db tikus meningkat dengan ketara berbanding dengan db/m tikus (p <.05). secara="" amnya,="" ubat="" positif="" ebst="" mempunyai="" kesan="" yang="" lebih="" baik="" daripada="" ejsg="" dan="" mrhtg.="" tetapi="" mrhtg="" mempunyai="" kelebihan="" mengawal="" tahap="" protein="" p-smad2/3.="" selepas="" rawatan="" mrhtg,="" tahap="" ekspresi="" smad2,="" smad4,="" dan="" nox4="" telah="" menurun="" dengan="" ketara="" berbanding="" dengan="" kumpulan="" model.="" tahap="" ekspresi="" protein="" -sma,="" smad2,="" nox1,="" dan="" nox2="" jauh="" lebih="" rendah="" dalam="" ejsg="" berbanding="" kumpulan="" model.="" ebst="" mempunyai="" kesan="" pengawalseliaan="" yang="" ketara="" pada="" tahap="" protein="" tgf-="" 1,="" smad3,="" smad4,="" nox4="" berbanding="" dengan="" kumpulan="" model.="" berbanding="" dengan="" kumpulan="" model,="" tahap="" ekspresi="" protein="" -sma,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" p-smad2/3,="" smad4,="" nox1,="" nox2="" dan="" nox4="" dipulihkan="" kepada="" normal,="" selepas="" rawatan="" ejsg="" (="" 250="" mg="">-1 d-1), EBST (50 mg kg1 d1), dan MRHTG (70 mg kg-1 d-1). Tahap ekspresi protein NOX1, NOX2, dan NOX4 tidak jauh berbeza di kalangan kumpulan.
3.2|Cerapan Metabolomik
3.2.1|Hasil analisis sampel QC
Pengelompokan relatif sampel QC (Rajah 2A) dan sisihan piawai relatif (RSD peratus ) keamatan ion (Jadual 1) menerangkan dan membuktikan kualiti data QC. Plot arah aliran menunjukkan variasi pemerhatian keseluruhan jenis (Rajah 2B). Puncak kromatografi ion yang diekstrak sebanyak 10 ion telah dipilih untuk pengesahan kaedah. Kebolehulangan kaedah dinilai dengan menggunakan enam ulangan sampel QC. Keputusan jenis ini menunjukkan bahawa kaedah tersebut mempunyai kebolehulangan dan kestabilan yang sangat baik.
3.2.2|Tiga belas metabolit endogen akhirnya dikenal pasti melalui analisis data multivariate
Semua data yang mengandungi masa pengekalan, keamatan puncak dan jisim tepat telah diimport ke dalam perisian Masslynx™ untuk berbilang analisis statistik. Model OPLS-DA yang diselia, pendekatan pengecaman corak, telah ditubuhkan untuk memisahkan sampel serum kepada dua blok antara kumpulan model dan kumpulan kawalan. OPLS-DA yang diselia dengan sensitiviti 100 peratus dan kekhususan tidak kurang daripada 95 peratus menggunakan algoritma leave one out menunjukkan diskriminasi yang lebih baik antara kedua-dua kumpulan (Rajah 2C1, C2), yang menunjukkan bahawa model DKD telah berjaya dibina. Berdasarkan keputusan ini, plot skor OPLS-DA (Rajah 2D1, D2) dan plot VIP (Rajah 2E1, E2) telah digunakan untuk mencari penanda berpotensi yang dikaitkan dengan kemajuan DKD. R2Y dan Q2 model PLS-DA dalam mod positif dan negatif untuk sampel serum telah dicadangkan bahawa model PLS-DA adalah baik untuk kecergasan dan ramalan.
Platform analisis UPLC-QTOF/MS menyediakan masa pengekalan dan jisim molekul yang tepat dalam ralat pengukuran (<5 ppm)="" as="" well="" as="" the="" fragments="" of="" the="" corresponding="" production="" for="" the="" structural="" identification="" of="" metabolites.="" according="" to="" the="" precise="" molecular="" mass,="" the="" predicted="" elemental="" composition="" was="" predicted="" and="" the="" potential="" molecular="" formula="" could="" be="" searched="" in="" human="" metabolome="" database="" (http://www.hmdb.ca/).="" thirteen="" endogenous="" metabolites="" were="" ultimately="" identified="" by="" comparing="" with="" authentic="" standards="" or="" based="" on="" the="" protocol="" detailed="" above="" method.="" the="" information="" about="" the="" detected="" endogenous="" metabolites="" is="" summarized="" in="" table="" 2.="">
3.2.3|Acteoside mengawal metabolit endogen yang tidak normal
Untuk mengkaji keberkesanan dan mekanisme tindakan MRHTG untuk merawat penyakit DKD, analisis model PLS-DA telah dibina untuk mendapatkan perubahan semasa kumpulan kawalan, kumpulan model, dan tikus kumpulan pentadbiran (Rajah 2F1, F2). Variasi profil metabolik dalam serum untuk tikus kumpulan pentadbiran mempunyai kecenderungan untuk memulihkan kembali ke tahap kumpulan kawalan (Jadual 3). Tambahan pula, kuantiti relatif 13 metabolit endogen akhirnya dikenal pasti dengan membandingkan dengan piawaian tulen atau berdasarkan protokol yang diperincikan di atas kaedah. Tiga belas metabolit endogen dalam serum yang terjejas dengan ketara oleh MRHTG telah dipulihkan kembali kepada kumpulan kawalan. Antaranya, pelarasan tiga kumpulan rawatan untuk asid cisaconitic, corteclone, ceramide (d18:1/12:0), PGH3, adalah lebih jelas daripada metabolit endogen yang lain. Untuk kumpulan MRHTG, kesan potong asid cis-aconitic, ceramide (d18:1/12:0), morfin- 3-glucuronide, N1-(alpha-D-ribosyl) Peranan -5, 6-dimetil-benzimidazole, dan PGH3 adalah lebih tinggi, dan kesan peningkatan yang paling jelas ialah pada asid aconitic. Ia juga menunjukkan bahawa kandungan metabolit yang diambil dan gangguan laluan metabolik juga telah diperbaiki dalam kumpulan pentadbiran MRHTG. Maklumat terperinci ditunjukkan dalam Rajah 2G.
3.2.4|Analisis korelasi
Ia boleh dilihat daripada peta haba analisis korelasi dalam Rajah 2H, FBG berkorelasi negatif dengan Sm2 dan Sm3 (r<-.65); blood="" lipid="" levels="" (t-cho,="" tg)="" and="" gpt="" were="" negatively="" correlated="" with="" sm3="" and="" sm11=""><-.65); scr="" was="" positively="" correlated="" with="" sm1="" and="" sm3="" (r="">- .65); mALB was positively correlated with Sm4 and Sm12 (r >-.65); INS was positively correlated with Sm6 (r >-.65), berkorelasi negatif dengan Sm7 (r<.65); bun="" and="" sm8="" were="" negative="" relevant=""><>
Cistanche merawat penyakit buah pinggang
3.2.5|Acteoside mengawal laluan metabolisme terganggu metabolisme lipid, metabolisme glioksilat, dan dikarboksilat, dan metabolisme asid arakidonik
Laluan metabolik diwujudkan dengan mengimport metabolit berpotensi ke dalam pangkalan data berasaskan web MetPA. Nilai impak laluan yang dikira daripada laluan kepada analisis topologi dengan MetPA di atas 0.1 telah disaring sebagai laluan sasaran yang berpotensi. Di sini dalam Rajah 2I, untuk empat laluan, metabolisme lipid eter dengan nilai impak 0.36; metabolisme sphingolipid dengan nilai impak 0.28; metabolisme glioksilat dan dikarboksilat dengan nilai impak 0.13, dan metabolisme asid arakidonik dengan nilai impak 0.1 telah ditapis keluar sebagai laluan metabolik yang paling penting.
3.3|Acteoside menghalang laluan isyarat NADPH/oxidaseTGF- /Smad pada sel HK-2
3.3.1|Morfologi sel
Sel HK-2 dalam kumpulan kawalan, kumpulan model, kumpulan kawalan tekanan osmotik dan kumpulan pentadbiran 50 μmol/L telah dikultur selama 48 jam, dan morfologi sel ditunjukkan dalam Rajah 3A. Sel-sel dalam kumpulan kawalan menunjukkan batu turap dan sel HK-2 dengan glukosa tinggi yang disebabkan oleh kumpulan model menunjukkan perbezaan morfologi yang ketara berbanding dengan sel kawalan, dengan kehilangan lekatan sel sel ketat biasa yang boleh diperhatikan dan sel mempamerkan fenotip yang lebih memanjang yang menunjukkan fenotip seperti fibroblas. Selepas pentadbiran 50 μmol / L MRHTG, morfologi sel adalah serupa dengan kumpulan kawalan.
3.3.2|Kesan acteoside pada ekspresi protein TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad7, Smad4, -SMA, NOX1, NOX2, NOX4, NF-κB dan E-cadherin dalam sel
Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 3B, tahap ekspresi protein NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, NF-κB p65, TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3 dan Smad4 telah meningkat dan E-cadherin dan Smad7 telah menurun dengan ketara dalam sel HK-2 yang disebabkan oleh glukosa tinggi (p <.05). kesan="" mrhtg="" adalah="" ketara,="" terutamanya="" dalam="" ekspresi="" protein="" smad3,="" smad7,="" p-smad2/3,="" dan="" ubat="" positif,="" ebst="" mempunyai="" kesan="" yang="" lebih="" baik="" terhadap="" smad2,="" smad4,="" dan="" -sma.="" berbanding="" dengan="" kumpulan="" model,="" tahap="" ekspresi="" nox1,="" nox2,="" nox4,="" -sma,="" nf-κb="" p65,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3="" dan="" e-cadherin="" adalah="" hampir="" dipulihkan="" kepada="" normal,="" selepas="" rawatan="" ebst="" dan="" mrhtg.="" nox4,="" -sma,="" nf-κb="" p65,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3="" dan="" e-cadherin="" adalah="" serupa="" dengan="" kumpulan="">
3.3.4|Kesan acteoside pada ekspresi MCP-1, IL-1 , TNF- dan IL-6 dalam sel
Selain itu, seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 3D, berbanding dengan kumpulan kawalan, ungkapan MCP-1, IL-1 , TNF- , dan IL-6 telah meningkat dengan ketara (p <.05) dalam="" supernatan="" sel="" hk-2="" yang="" diinduksi="" oleh="" glukosa="" tinggi.="" trend="" peraturan="" ubat="" positif="" ebst="" dan="" mrhtg="" adalah="" konsisten.="" dan="" mrhtg="" boleh="" mengawal="" selia="" dengan="" ketara="" ekspresi="" mcp-1,="" il-1="" ,="" tnf-="" dan="">
Cistanche untuk buah pinggang
4|PERBINCANGAN
Model tetikus diabetes db/db ialah model haiwan diabetes yang diiktiraf di peringkat antarabangsa dan patogenesis DKD dalam tikus db/db adalah serupa dengan pada manusia (Sharma, McCue, & Dunn, 2003). Selepas pentadbiran MRHTG, pihakkecederaan buah pinggangtahap indeks (Scr, BUN, dan mALB) dalam tikus db/db telah meningkat dengan ketara; paras lipid darah (T-CHO dan TG) dan paras glukosa darah (FBG dan INS) juga mempunyai tahap peningkatan yang berbeza-beza dalam kumpulan pentadbiran. Kesimpulannya,acteosideberkesan boleh mengurangkan tahap fibrosis interstisial buah pinggang dan meningkatkan metabolisme glikolipid yang tidak normal. Peraturan bagiacteosidepada tahap INS mungkin melalui menghalang tekanan oksidatif dan tindak balas keradangan -sel, mengawal pengaktifan tindak balas protein lipatan, menggalakkan dinamik mitokondria, dan dengan itu meningkatkan aktiviti sel dan kandungan insulin.
Laluan isyarat TGF- /Smad memainkan peranan penting dalam mengawal seliabuah pinggangfibrosis dalam keadaan CKD (Trionfini & Benigni, 2017; Wang et al., 2016). Kajian telah menunjukkan bahawa TGF- 1-fibrosis buah pinggang yang disebabkan terutamanya dicapai melalui TGF- 1 dan protein berkaitan Smad (Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4 dan Smad7) (Meng, Nikolic-Paterson , & Lan, 2016). Smad2 dan Smad3, dua mediator isyarat hiliran yang penting, difosforilasi dan diaktifkan oleh reseptor TGF- selepas mengikatnya kepada TGF-. Smad2/3 berfosforilasi mengikat protein Smad4, membentuk kompleks heterooligomerik, dan translokasi ke dalam nukleus, mendorong transkripsi gen fibrotik. Pengaktifan Smad2 dan Smad3 diperhatikan dalam tetikus terhalangbuah pinggang(Wang et al., 2013; Wang et al., 2014), pesakit diabetes jenis 1, dan diabetes
tikus (Wang, Lin, Ren, Liu, & Yang, 2015) Wei et al., 2010; (Wolf & Ziyadeh, 1999), seperti yang digambarkan oleh peningkatan dalam ekspresi Smad2 (p-Smad2) terfosforilasi dan Smad3 (p-Smad3). Matriks metalloproteinase-mediated E-cadherin gangguan secara langsung membawa kepadabuah pinggangEMT sel epitelium tiub melalui Slug (Zheng et al., 2009). Kehilangan ekspresi E-cadherin adalah ciri EMT. Sebagai protein isyarat hiliran keluarga TGF- 1, SMAD mempunyai peranan penting dalam proses fibrosis interstisial buah pinggang pengantara -SMA. Keputusan western blotting menunjukkan ekspresi TGF- 1 dan protein transduksi isyaratnya -SMA, Smad2, Smad3, Smad4 dan protein P-Smad2/3 pada awaltisu buah pinggangmenurun dengan ketara, terutamanya selepas pentadbiran MRHTG. Keputusan yang sama diperolehi dalam percubaan sel HK-2. Oleh itu, MRHTG mungkin memainkan peranan dalam penambahbaikan awalkecederaan buah pinggangmelalui menghalang laluan isyarat TGF- / Smad.
Telah dilaporkan bahawa paras spesies oksigen reaktif (ROS) yang tinggi dalam sel merupakan faktor penting yang membawa kepada fibrosis tubulointerstitial danbuah pinggangfibrosis. ROS yang disebabkan oleh glukosa tinggi terutamanya berasal daripada sel epitelium buah pinggang NADPH oksidase (Chen, Chen, & Harris, 2012). Prototaip NADPH oksidase yang dikenal pasti dalam sel fagositik terdiri daripada dua subunit terikat membran, NOX1, NOX2, dan NOX4 dikesan dalambuah pinggangsel, dengan NOX4 adalah yang paling banyak (Sedeek et al., 2010). Di samping itu, peningkatan ROS dikaitkan denganbuah pinggangfibrosis; menggalakkan penghasilan kolagen, fibronektin, dan -SMA (Kim, Seok, Jung, & Park, 2009); dan memainkan peranan penting dalam keradangan melalui laluan NF-κB. Kajian in vitro oleh sel HK-2 mendapati bahawa peningkatan yang disebabkan oleh glukosa yang tinggi dalam ekspresi NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, protein NF-κB p65 dan mRNA serta faktor keradangan MCP{{11} }, IL-1 , TNF- dan IL-6 telah meningkat dengan ketara (p <.05). keputusan="" menunjukkan="" ekspresi="" protein="" nox1,="" nox2,="" nox4="" dalam="" sel="" hk-2="" yang="" disebabkan="" oleh="" glukosa="" tinggi,="" terutamanya="" selepas="" pentadbiran="" mrhtg.="" dan="" mrhtg="" boleh="" mengawal="" dengan="" ketara="" ekspresi="" faktor="" keradangan="" mcp-1,="" il-1="" ,="" tnf-="" dan="" il-6.="" keputusan="" yang="" sama="" diperolehi="" dalam="" eksperimen="" tikus="" db/db.="" walau="" bagaimanapun,="" tidak="" terdapat="" perbezaan="" yang="" signifikan="" dalam="" nox1="" dan="" nox2="" dalam="" tikus="" db/db="" berbanding="" dengan="" kumpulan="" normal,="" dan="" perbezaan="" nox4="" adalah="" signifikan.="" glukosa="" tinggi="" meningkatkan="" ekspresi="" nox4,="" tetapi="" bukan="" nox="" lain.="" beberapa="" penemuan,="" yang="" ditunjukkan="" secara="" serupa="" dalam="" tubul="" proksimal="" terpencil="" daripada="" tikus="" db/db,="" mencadangkan="" bahawa="" penyelarasan="" semula4-nadph="" oksidase="" berasaskan="" nox="" mungkin="" dikawal="" balas="" oleh="" kawalan="" rendah="" nox2/nadph="" oksidase="" (sedeek="" et="" al.,="" 2010)="" .="" oleh="" itu,="" mrhtg="" mungkin="" memainkan="" peranan="" dalam="" meningkatkan="" dkd="" melalui="" menghalang="" laluan="" isyarat="">
Terutama, terdapat beberapa laluan metabolik yang berbeza dalam pelbagai peringkat kemajuan DKD.
Ceramide (d18:1/12:0) telah ditemui dan digunakan untuk menerangkan metabolisme sphingolipid, dan ceramide memainkan peranan penting dalam fungsi endothelial vaskular. Ceramide boleh menyebabkan subjenis NAPDH oksidase meningkatkan ekspresi NOX4, dan kemudian mengurangkan aktiviti NO intraselular, yang seterusnya menyebabkan disfungsi endothelial. Adalah dicadangkan bahawa laluan isyarat NADPH/oksidase berkaitan dengan seramida. Peningkatan aktiviti ceramide synthase bertanggungjawab untuk peningkatan penjanaan ceramide, yang membawa kepada perubahan apoptosisbuah pinggangsel epitelium (Itoh et al., 2006; Yi, Zhang, Janscha, Li, & Zou, 2004) Di samping itu, kajian sel sensitif insulin telah menunjukkan bahawa ceramide dan derivatifnya (cth, ganglioside GM3 dan sphingosine, dsb.) boleh menentang laluan isyarat insulin, mendorong tekanan oksidatif, menghalang pengambilan dan penyimpanan glukosa, dan boleh mencetuskan banyak punca rintangan insulin (Summers & Nelson, 2005), tetapi hubungan antara ceramide dan rintangan insulin dalam vivo telah menjadi kontroversi (Gorska, Dobrzy n, Zendzian-Piotrowska, & Gorski; Holland et al., 2007; Straczkowski et al., 2004). Dalam DKD, kandungan seramida meningkat dengan ketara berbanding tikus biasa dan pulih kepada normal selepas pentadbiranacteoside.PC (18:1[9Z] e/2:0) dan LysoPC (O-18:0) telah ditemui dan digunakan untuk menerangkan metabolisme lipid eter. PC (18:1[9Z] e/2:0) ialah pautan perantaraan dalam metabolisme lipid eter dan merupakan lipid eter dengan fungsi faktor pengaktifan platelet. Metabolisme lipid eter dan metabolisme sphingolipid adalah laluan metabolisme lipid, yang konsisten dengan keputusan penanda biokimia metabolisme lipid. Di samping itu, asid cis-aconitic boleh digunakan untuk menerangkan metabolisme glioksilat dan dikarboksilat, yang berkaitan dengan laluan metabolik asid sitrik (Serrano & Bonete, 2001). Tindak balas keradangan kronik memainkan peranan penting dalam nefropati diabetik (Navarro-Gonzalez, Mora-Fern andez, De Fuentes, & GarcíaPérez, 2011). ROS dan sitokin radang menggalakkan pengaktifan fosfolipase, dan fosfolipase A2 (PLA2) merangsang pembebasan asid arakidonik (Gijon, Spencer, Siddiqi, Bonventre, & Leslie, 2000; Shin & Kim, 2009), asid arakidonik boleh dimetabolismekan lagi menjadi prostaglandin, jadi regulasi prostaglandin H3 (PGH3) boleh digunakan menerangkan peranan metabolisme asid arakidonik dalam tindak balas keradangan nefropati diabetik. Laluan isyarat TGF- /Smad terlibat dalam pembangunan fibrosis, yang membawa kepada tindak balas keradangan, bersama-sama dengan metabolisme asid arakidonik untuk memajukan nefropati diabetik. Keputusan mencadangkan bahawa laluan sasaran ini menunjukkan gangguan yang ketara sepanjang tempoh rawatan dan boleh menyumbang kepada perkembangan DKD.
Kesimpulannya,acteosideboleh meningkatkan penunjuk biokimia tikus db/db, seperti BUN, FBG, GOT, GPT, INS, T-CHO, TG, Scr dan mALB. Keputusan metabolomik menunjukkan bahawa nefropati diabetik boleh bertindak pada empat laluan metabolik ini: metabolisme lipid eter, metabolisme sphingolipid, asid glioksilik, metabolisme asid dikarboksilik, dan metabolisme asid arakidonik. Danacteosideboleh mengawal tahap glikolipid tikus db/db serta peraturan laluan isyarat NADPH/oksidase-TGF-/Smad untuk menambah baik awalkerosakan buah pinggangdisebabkan oleh kencing manis. Kajian ini membuka jalan untuk penerokaan lanjut tentang patogenesis, diagnosis awal, dan pembangunan agen terapeutik baru untuk DKD.
Cistanche untuk meningkatkan fungsi buah pinggang
PENGAKUAN
Kerja ini disokong oleh Yayasan Sains Semula Jadi Kebangsaan China (No. 81373889, 81373889; 81673533), dan Pembangunan Program Akademik Keutamaan Institusi Pengajian Tinggi Jiangsu (ysxk-2014).
KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis mengisytiharkan bahawa mereka tidak mempunyai kepentingan kewangan yang bersaing atau hubungan peribadi yang mungkin kelihatan mempengaruhi kerja yang dilaporkan dalam kertas kerja ini.
SUMBANGAN PENULIS
Qinwen Wang: Pengkonsepan, Penulisan—Draf Asal. Xinxin Dai: Penyusunan Data. Xiang Xiang, Pentadbiran Projek. Zhuo Xu: Siasatan. Shulan Su: Penyeliaan, Metodologi. Dandan Wei: Sumber. Tianyao Zheng: Perisian, Pengesahan. Er-Xin Shang: Visualisasi. Dawei Qian: Visualisasi. Jin-ao Duan: Metodologi, Penyeliaan. Semua penulis membaca dan meluluskan manuskrip.
PENYATA KESEDIAAN DATA
Data yang menyokong penemuan kajian ini boleh didapati daripada pengarang yang berkaitan atas permintaan yang munasabah.
Dipetik daripada: ' Produk semulajadi daripadaacteosidemembaikikecederaan buah pinggangdalam tikus diabetes db/db dan sel HK-2 melalui mengawal selia laluan isyarat NADPH/ oksidase-TGF- /Smad' -----oleh Qinwen Wang|Xinxin Dai et.al
----Penyelidikan Fitoterapi. 2021;35:5227–5240. wileyonlinelibrary.com/journal/ptr © 2021 John Wiley & Sons Ltd.