Kajian Pemerhatian Pusat Tunggal Mengenai Ciri-ciri Klinikal Dan Hasil Jangka Pendek Bagi 20 Pesakit Pemindahan Buah Pinggang yang Dimasukkan Untuk Pneumonia SARS-CoV2
Mar 12, 2022
Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com
Federico Alberici, Elisa Delbarba, Chiara Manenti , Laura Econimo, Francesca Valerio& et al.
Abstrak
Hasil jangkitan SARS-CoV2 pada pesakit yang telah menerima allograft buah pinggang dan sedang dirawat dengan imunosupresi adalah tidak jelas, Kami menerangkan 20 penerima pemindahan buah pinggang (umur median 59 tahun [julat antara kuartil 51-64 tahun, umur median pemindahan 13 tahun [9-20tahun], garis dasar eGFR 36.5 [23-47.5])dengan radang paru-paru akibat SARS-CoV2. Semasa kemasukan, semua telah ditarik balik imunosupresi dan dimulakan dengan methylprednisolone 16 mg / hari, semua kecuali satu dimulakan dengan terapi antivirus dan hydroxychloroquine dengan dos diselaraskan untuk fungsi buah pinggang. Pada peringkat awal, semua pesakit mengalami demam tetapi hanya seorang yang mengadu kesukaran bernafas. Separuh daripada pesakit menunjukkan bukti radiografi dada bagi infiltrat dua hala manakala separuh lagi menunjukkan perubahan unilateral atau tiada infiltrat. Semasa susulan median selama tujuh hari, 87 peratus mengalami perkembangan radiologi, dan antara 73 peratus itu memerlukan peningkatan terapi oksigen. Enam pesakit mengalami kecederaan buah pinggang akut dengan satu memerlukan hemodialisis. Enam daripada 12 pesakit telah dirawat dengan tocilizumab, antibodi monoklonal yang dimanusiakan kepada reseptor IL{18}}. Secara keseluruhannya, lima penerima pemindahan buah pinggang meninggal dunia selepas tempoh median 15 hari [15-19] daripada permulaan simptom. Penemuan awal ini menerangkan kemerosotan klinikal pesat yang dikaitkan dengan kemerosotan radiografi dada dan peningkatan keperluan oksigen dalam penerima pemindahan buah pinggang dengan radang paru-paru SARS-Cov2. Oleh itu, dalam kohort terhad pesakit pemindahan buah pinggang jangka panjang ini, radang paru-paru akibat SARS-CoV-2 dicirikan oleh risiko perkembangan yang tinggi dan kematian yang ketara.
Ekstrak Cistanche anti-bakteria
Sindrom pernafasan akut yang teruk jangkitan coronavirus 2 (SARS-CoV2) menimbulkan cabaran kepada semua sistem kesihatan di dunia. Pendekatan terapeutik yang ideal masih diperdebatkan, dan data mengenai subkumpulan pesakit berisiko tinggi masih terhad.1 Kami telah membangunkan protokol rawatan dalaman untuk pengurusan pesakit dengan radang paru-paru SARS-CoV2 yang telah menjalani pemindahan buah pinggang.2 Sejak hari pertama pada Mac 2020, kami menyusun semula wad kami untuk menerima pesakit dengan radang paru-paru SARS-CoV2 yang telah menjalani pemindahan buah pinggang; kami merasakan penyusunan semula ini perlu kerana pusat kami bertindak sebagai rujukan untuk populasi 1200 pesakit yang telah menjalani pemindahan buah pinggang. Disebabkan bermulanya penyakit koronavirus, wabak 2019, pembedahan pemindahan akut telah digantung di pusat kami mulai 20 Februari 2020. Kemasukan pertama pesakit dengan radang paru-paru SARS-CoV2 yang telah menjalani pemindahan berlaku pada 27 Februari 2020, yang kedua6 hari kemudian, dan seterusnya, sehingga 24 Mac 2020 (apabila analisis ini dilakukan dan susulan pesakit ditapis), kadar purata 1.2 pesakit yang telah menjalani pemindahan buah pinggang telah dimasukkan setiap hari. Kami menghuraikan di sini kursus klinikal dan hasil buah pinggang bagi 20 pesakit pertama yang telah menjalani pemindahan buah pinggang yang dimasukkan dan diikuti di unit kami dengan radang paru-paru akibat jangkitan SARS-CoV2.
Keputusan
Dalam laporan ini, kami menerangkan kemajuan semua pesakit yang menghidap radang paru-paru SARS-CoV2 yang telah menjalani pemindahan buah pinggang yang diterima masuk sehingga 24 Mac 2020. Pesakit ini mempunyai purata penginapan pesakit dalam selama 7 hari (julat interkuartil [IQR],{{5} }), dan ciri klinikal asas utama ditunjukkan dalam Jadual 1 dan 2. Secara ringkas, semua pesakit mengalami demam; bagaimanapun, hanya 1 daripada 20 yang mengadu sesak nafas; 50 peratus daripada pesakit yang telah menjalani pemindahan mempunyai perubahan radiografi infiltrat dua hala semasa kemasukan, manakala baki 50 peratus menunjukkan perubahan unilateral atau tiada infiltrat; 7 tidak memerlukan oksigen tambahan semasa kemasukan.
Semua pesakit telah ditarik balik imunosupresi pemindahan biasa dan dimulakan dengan methylprednisolone 16 mg atau dos setara prednison, dan 19 daripada 20 menerima terapi antivirus dan hidroksi-chloroquine mengikut protokol kami. Oleh kerana terapi antiviral diketahui mengganggu metabolisme perencat calcineurin, dalam 4 pesakit, tahap tacrolimus dipantau selepas perubahan terapeutik ini dimulakan. Nilai palung median sebelum terapi antiviral ialah 7.05 ng/ml (IOR,5.5-86);1 pesakit telah diperiksa semula tahapnya selepas 3 hari tanpa perubahan berbanding dengan garis dasar; 1 pesakit telah disemak semula tahap 4 dan 5 hari selepas kemasukan (-17 peratus dan -18 peratus berbanding dengan garis dasar);1 telah disemak semula 6 hari selepas kemasukan (-12 peratus berbanding dengan garis dasar), dan saya telah disemak semula 8 hari selepas kemasukan (-21 peratus berbanding dengan garis dasar). Masa median dari permulaan simptom dan kemasukan kepada perubahan terapeutik ini adalah, masing-masing, 5 hari (IQR,3-8.25) untuk terapi antivirus dan 0 hari (IQR,0-0) untuk hydroxychloroquine. Semasa susulan, 1 pesakit telah ditarik balik hydroxychloroquine kerana ketoksikan (loya, muntah); di kalangan pesakit yang dirawat tiada pemanjangan selang QTc jantung berbanding dengan garis dasar atau aritmia jantung diperhatikan. Antibiotik telah diberikan kepada 11 daripada 20 pesakit(55 peratus ):sefalosporin dalam 64 peratus ;beta-laktam dalam 36 peratus ;fluorokuinolon dalam 25 peratus ; carbapenem dalam 10 peratus; dan glikopeptida dalam 5 peratus .Semasa dimasukkan ke hospital, radiografi dada diulang dalam 15 pesakit dan penemuan radiologi menjadi lebih teruk dalam 13 daripada 15 (87 peratus ). Dalam 13 individu dengan penemuan radiologi yang semakin teruk, 11 (85 peratus ) memerlukan peningkatan oksigen. terapi mental tambahan, termasuk 1 pesakit bertukar daripada pernafasan biasa kepada keperluan oksigen rendah,3 daripada pernafasan biasa kepada keperluan oksigen tinggi,3 daripada keperluan oksigen rendah kepada tinggi,2 daripada keperluan oksigen tinggi kepada pengudaraan tidak invasif, dan 2 daripada oksigen tinggi keperluan kepada pengudaraan mekanikal, Perubahan ujian darah utama berbanding dengan garis dasar ditunjukkan dalam Rajah Tambahan S1.
KESAN CISTANCHE: ANTI RADANG
Terapi anti-radang tambahan dengan dexamethasone atau tocilizumab, masing-masing, diberikan kepada 11(55 peratus ) dan6 daripada 20 pesakit (30 peratus )(lihat Kaedah Tambahan untuk butiran protokol); dalam pesakit ini, masing-masing, 4 (36 peratus ) dan 2 (33 peratus ) kemudiannya meninggal dunia.
Ciri-ciri pesakit yang dirawat dengan tocilizumab ditunjukkan dalam Jadual 3; antara 6 pesakit ini, 3(50 peratus) mengalami pengurangan keperluan oksigen dan 2 (33 peratus) menunjukkan peningkatan penemuan radiologi. Dua pesakit yang telah dirawat dengan tocilizumab akhirnya meninggal dunia dan 1 telah keluar dari hospital 9 hari selepas pentadbiran tocilizumab.
Dari segi fungsi buah pinggang, tahap kreatinin sederhana semasa kemasukan adalah ditambah 17 peratus (IQR, 12 peratus -26 peratus ; julat,0 peratus -143 peratus )berbanding dengan garis dasar, dan yang tertinggi tahap kreatinin yang diperhatikan semasa susulan adalah ditambah 33 peratus (IQR,13 peratus -59 peratus ; julat,0 peratus -157 peratus )berbanding dengan garis dasar;6 daripada 20 pesakit mengalami buah pinggang akut kecederaan dan 1 daripada 6 itu memerlukan hemodialisis. Semasa susulan 20 pesakit, 4(20 peratus )memerlukan rawatan rapi dan 3daripada individu tersebut kemudiannya meninggal dunia. Secara keseluruhannya, 5 pesakit meninggal dunia selepas median 11 hari dari kemasukan (IQR,11-14 hari) dan 15 hari (IOR,15-19 hari) dari permulaan simptom; daripada 5 pesakit ini, 4 meninggal dunia akibat komplikasi kegagalan pernafasan akibat jangkitan SARS-CoV2 dan 1 mati akibat sepsis bakteria yang berkemungkinan (demam, peningkatan protein C-reaktif dan prokalsitonin) walaupun pemulihan yang memuaskan daripada kegagalan pernafasan yang disebabkan oleh pneumonia SARS-CoV2, keperluan untuk penjagaan unit rawatan rapi, dan rawatan dengan dexamethasone dan tocilizumab.
Tiga pesakit dibenarkan keluar, selepas 7 hari dalam 1 kes dan selepas 16 dalam 2 kes yang tinggal; semasa pelepasan, tahap kreatinin berbanding dengan garis dasar ialah 3.6 berbanding 2.1, 2.3 berbanding 2.5, dan 2.1 berbanding 1.5 mg/dl. Dari segi terapi imunosupresif, 2 pesakit telah dilepaskan dengan menerima methylprednisolone 16 mg/d dan 1 dengan methylprednisolone 12 mg/d.
MENINGKATKAN IMUNITI CISTANCHE SUPPLEMENT
Perbincangan
Jangkitan SARS-CoV2 adalah sistem penjagaan kesihatan yang mencabar di seluruh dunia. Kematian penyakit itu telah dicadangkan sekitar 2.3 peratus dengan umur dan komorbiditi seperti penyakit kardiovaskular. diabetes, penyakit pernafasan kronik, hipertensi, dan kanser dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk. Penindasan imun dan penyakit buah pinggang kronik mungkin mewakili faktor risiko tambahan, walaupun data khusus tidak tersedia pada masa ini Di sini kami melaporkan ciri klinikal dan hasil 20 pesakit pertama yang terjejas oleh radang paru-paru SARS-CoV2 di pusat kami yang telah menerima pemindahan buah pinggang . Walaupun secara purata permulaan penyakit yang agak jinak, sebahagian besar pesakit menunjukkan radiografi dada yang semakin teruk dan memerlukan peningkatan oksigen tambahan. Daripada catatan, 25 peratus daripada pesakit meninggal dunia walaupun pendekatan agresif untuk penarikan imunosupresi dan permulaan terapi antiviral awal. Peranan lopinavir/ritonavir dalam pengurusan SARS-CoV2 diperdebatkan, dengan beberapa data menyokong manfaat yang lebih besar dengan permulaan awal berbanding dengan permulaan tertangguh;' kohort kami telah dimulakan pada terapi antiviral median 5.5 hari selepas permulaan simptom. Lopinavir/ritonavir mungkin berinteraksi dengan perencat calcineurin yang memberi kesan kepada tahap mereka: 4 pesakit kohort kami dengan pemantauan perencat calcineurin bersiri mengesahkan bahawa; Untuk makluman, tiada seorang pun daripada pesakit ini meninggal dunia dan 3 telah dibenarkan keluar.
Laporan mencadangkan peranan rawatan hydroxychloroquine dalam mengurangkan beban virus. Dalam kohort kami, 19 pesakit menerima ubat ini walaupun ketoksikan membawa kepada penarikan rawatan dalam 1 kes.
Hydroxychloroquine dan lopinavir/ritonavir boleh berinteraksi menyebabkan pemanjangan selang QTc jantung; walau bagaimanapun, tiada pesakit dalam siri ini mengalami komplikasi ini. Data awal dan pemahaman tentang patogenesis radang paru-paru sekunder kepada jangkitan SARS-CoV2 mencadangkan peranan utama sitokin radang dalam mendorong kemerosotan klinikal yang pesat berkaitan dengan radiografi dada yang semakin teruk dan keperluan oksigen yang semakin meningkat, diperhatikan dalam purata 7 hingga 10 hari dari timbulnya gejala. darjah Dalam konteks ini, glukokortikoid dengan atau tanpa tocilizumab telah dicadangkan sebagai strategi terapeutik.' Subkumpulan pesakit kami yang dirawat dengan pendekatan ini mengalami hasil yang buruk, walaupun isyarat menggalakkan dari segi potensi kesan berfaedah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan tocilizumab: 50 peratus mengurangkan keperluan terapi xyen dan 33 peratus mengalami peningkatan perubahan radiologi. Walaupun begitu, 2 pesakit meninggal dunia. Keputusan kami terlalu awal dan saiz sampel terlalu kecil untuk membuat kesimpulan yang kukuh. Kadar kematian yang tinggi bagi populasi ini menunjukkan pengurusan yang agresif diperlukan untuk pesakit dengan jangkitan SARS-CoV2 yang telah menerima pemindahan buah pinggang, khususnya, kemasukan ke hospital awal harus dipertimbangkan dalam kes radang paru-paru. Tambahan pula, protokol rawatan yang lebih berkesan perlu dikenal pasti.
Kajian kami mempunyai had: saiz sampel adalah kecil dan masa susulan median adalah singkat. Oleh itu, penemuan kami adalah awal dan perlu disahkan dalam kohort yang lebih besar dengan masa susulan yang lebih lama. Beberapa kekuatan mungkin juga diakui; khususnya, pendekatan monosentrik dan kehomogenan rawatan klinikal yang digunakan.
Kesimpulannya, pesakit dengan radang paru-paru SARS-CoV2 yang telah menjalani pemindahan buah pinggang mungkin mengalami perjalanan penyakit yang tidak baik dan hasil yang buruk; kemasukan ke hospital diperlukan dan ulangan sinar-X dada adalah dinasihatkan. Pengurusan klinikal perlu diperbaiki untuk memberi kesan kepada prognosis pesakit ini.
Kaedah
All the patients with SARS-CoV2 infection admitted in the Nephrology Unit of the Spedali Civili Hospital of Brescia who had undergone kidney transplantation have been induced. The therapeutic approach followed our already-published protocol. In brief, all admitted patients had immunosuppression withdrawn and were commenced on methyl-prednisolone 16 mg/d. Antiviral therapy with lopinavir/ritonavir plus hydroxychloroquine (dose adjusted for kidney function) was considered in all patients if not contraindicated. In case of shortage of lopinavir/ritonavir, darunavir and ritonavir have been employed (see the Supplementary Methods). Patients experiencing clinical deterioration atter at least 7 days from symptom onset or no temperature for >72 jam tetapi dengan keperluan oksigen yang semakin meningkat atau perkembangan radiografi dada dan tiada tanda jangkitan bakteria telah dipertimbangkan untuk deksametason (20 mg/d selama 5 hari, kemudian 10 mg/d selama 5 hari) dan sehingga 2 infus tocilizumab pada selang waktu 12 hingga 24 jam (8 mg/kg berat badan, dos maksimum setiap infusi 800 mg). Butiran mengenai tanda-tanda untuk dexamethasone dan tocilizumab telah disediakan dalam Kaedah Tambahan.
Keperluan oksigen telah dikategorikan sebagai aliran: tiada kelajuan lembu; keperluan oksigen rendah, dari kanula hidung sehingga topeng Venturi dengan FiO, sebanyak {{0}}.5, keperluan oksigen yang tinggi, termasuk topeng Venturi dengan FiO, topeng takungan 0.6 dengan oksigen pada 15 V min, dan tinggi -pengudaraan hidung mengalir; pengudaraan bukan invasif; dan pengudaraan mekanikal. Kecederaan buah pinggang akut ditakrifkan mengikut penerbitan sebelumnya.
Memandangkan kesan lopinavir/ritonavir dan hydroxychloroquine yang didokumentasikan dengan baik terhadap peningkatan selang QTc jantung, elektrokardiogram dilakukan setiap 2 hingga 3 hari. Dalam kes pemanjangan berbanding dengan garis dasar, pengurangan dos dilakukan.
Oleh kerana saiz sampel yang kecil, hanya statistik deskriptif telah dilakukan, keputusan dinyatakan sebagai kiraan (peratusan) untuk pembolehubah kategori dan median dan IQR untuk pembolehubah berterusan.
Mengikut peraturan Itali, kelulusan etika untuk kajian telah diperolehi.
RUJUKAN
1 Cao B, Wang Y, Wen D, et al. Percubaan lopinavir-ritonavir pada orang dewasa yang dimasukkan ke hospital dengan Covid yang teruk-19 [e-pub lebih awal daripada cetakan]. N Engl J Med.
2. Alberici F, Delbarba E, Manenti C, et al. Pengurusan pesakit yang menjalani dialisis dan dengan pemindahan buah pinggang semasa wabak SARS-CoV-2 (COVID-19) di Brescia, Itali. Rep. Int Buah Pinggang 2020;5:580–585.
3. Pasukan Epidemiologi Tindak Balas Kecemasan Pneumonie Novel Coronavirus. Ciri epidemiologi wabak penyakit novel coronavirus 2019 (COVID-19)—China. Tersedia di: Diakses pada 22 Mac 2020.
4. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Ciri klinikal pesakit yang dijangkiti novel coronavirus 2019 di Wuhan, China. Lancet. 2020;395:497–506.
5. Gautret P, Lagier JC, Parola P, et al. Hydroxychloroquine dan azithromycin sebagai rawatan COVID-19: hasil percubaan klinikal bukan rawak label terbuka [e-pub lebih awal daripada cetakan]. Ejen Antimikrob Int J.
6. Frey N, Porter D. Sindrom pelepasan sitokin dengan terapi sel T reseptor antigen chimeric. Pemindahan Sumsum Darah Biol. 2019;25:e123–e127.
7. Wu C, Chen X, Cai Y, et al. Faktor risiko yang dikaitkan dengan sindrom gangguan pernafasan akut dan kematian pesakit dengan penyakit coronavirus 2019 radang paru-paru di Wuhan, China [e-pub lebih awal daripada cetakan]. JAMA Intern Med.
8. Garis panduan amalan klinikal Khwaja A. KDIGO untuk kecederaan buah pinggang akut. Amalan Nephron Clin. 2012;120: c179–c184.
