Kajian Skop Teknik Neuromodulasi dalam Penyakit Neurodegeneratif: Alat Berguna Untuk Amalan Klinikal? Bahagian 2

DLPFC ialah kawasan sasaran utama tetapi bukan satu-satunya untuk rTMS. Precuneus ialah kawasan parietal ventralsuperior yang terlibat dalam ingatan episod, pemprosesan visuospatial, dan keadaan kesedaran global kerana ia merupakan teras fungsi rangkaian mod lalai (DMN; [58]).

Memori episodik ialah keupayaan untuk menyimpan pengalaman atau adegan tertentu di dalam otak kita. Ingatan sebegini sering digunakan dalam kehidupan kita, seperti mengingati laluan ke sesuatu tempat, adegan di pesta, wajah seseorang dan lain-lain. Ingatan ialah keupayaan otak kita untuk menyimpan maklumat termasuk proses pembelajaran. , mengingat, memahami dan mengaplikasi maklumat.

Ingatan episodik dan ingatan tidak dapat dipisahkan. Pertama sekali, ingatan episodik memerlukan sokongan ingatan. Jika kita tidak mempunyai simpanan ingatan tertentu, kita tidak boleh menyimpan adegan yang berpengalaman di dalam otak. Kedua, ingatan episodik boleh melatih dan meningkatkan ingatan. Dengan sentiasa meningkatkan pemerhatian adegan dan ingatan butiran, kita boleh meningkatkan keupayaan otak untuk menyimpan dan mengekstrak maklumat, dengan itu meningkatkan ingatan kita.

Dan bagaimana untuk meningkatkan ingatan dan ingatan episod kita? Ia sangat mudah. Kita boleh mencapai matlamat kita melalui beberapa latihan dan latihan. Sebagai contoh, lihat dan amati adegan dan perkara yang lebih anda alami, dan beri perhatian untuk menemui butiran dan perbezaan di dalamnya; pada masa yang sama, kita juga harus menggunakan lebih banyak nota, lukisan, simulasi dan kaedah lain untuk membantu ingatan. Kemudian, kita juga boleh meningkatkan daya ingatan melalui pembelajaran dan pemikiran. Contohnya, mempelajari pengetahuan dan kemahiran baharu, menyelesaikan masalah, dan berfikir secara logik boleh melatih otak kita dan meningkatkan daya ingatan kita.

Pendek kata, ingatan episodik dan ingatan menggalakkan dan menyokong satu sama lain. Hanya melalui senaman dan latihan berterusan kita boleh menguasai ingatan dan ingatan episod yang lebih baik, dan menjadikan otak kita lebih fleksibel dan sihat. Saya percaya bahawa selagi kita gigih dan tabah, kita akan mencapai hasil yang memuaskan! Ia boleh dilihat bahawa kita perlu meningkatkan ingatan, dan Cistanche boleh meningkatkan ingatan dengan ketara, kerana Cistanche mempunyai kesan antioksidan, anti-radang, dan anti-penuaan, yang boleh membantu mengurangkan pengoksidaan dan tindak balas keradangan dalam otak, dengan itu melindungi kesihatan sistem saraf. Selain itu, Cistanche juga boleh menggalakkan pertumbuhan dan pembaikan sel saraf, dengan itu meningkatkan ketersambungan dan fungsi rangkaian saraf. Kesan ini boleh membantu meningkatkan ingatan, keupayaan pembelajaran, dan kelajuan berfikir, dan juga boleh mencegah berlakunya disfungsi kognitif dan penyakit neurodegeneratif.

Klik tahu cara untuk meningkatkan fungsi otak

Perubahan ketersambungan dalam DMN dan rangkaian lain telah diperhatikan semasa peringkat awal AD [59]. Koch et al. [60] menggunakan TMS untuk merangsang precuneus dalam 14 pesakit AD peringkat awal menggunakan 20 Hz HF-rTMS pada precuneus kiri untuk sejumlah 20 sesi dalam dua minggu.

Pada akhir latihan, mereka memerhatikan peningkatan terpilih dalam ingatan episod yang membandingkan rangsangan sebenar kepada keadaan palsu. Beberapa kajian meneroka kesan rTMS pada lokasi berbeza yang dianggap mendasari fungsi kognitif yang terlibat dalam simptomologi AD.

Lee et al. [61] merangsang27 pesakit AD berkemungkinan di kawasan otak yang berbeza selama enam minggu menggunakan 10 Hz-rTMS digabungkan dengan tugas kognitif. Lokasi rangsangan dibahagikan kepada dua kluster yang terdiri daripada tiga wilayah setiap satu, dan rangsangan mereka bergantian dalam setiap enam minggu.

Protokol jenis ini telah dilaksanakan dalam sistem khusus untuk pentadbiran rTMS digabungkan dengan latihan kognitif berkomputer (CCT) bernama Sistem NeuroAD (Neuronix Ltd., Tel Aviv, Israel).

Sistem ini mengintegrasikan neuronavigatedTMS dan CCT dan didedahkan sebagai instrumen terapeutik berisiko rendah yang berkesan. Tugas kognitif telah dipilih untuk setiap sesi mengikut fungsi kognitif yang disubtend oleh kawasan otak yang dirangsang.

Selepas latihan, pesakit menunjukkan peningkatan yang ketara dalam ingatan, bahasa, dan terutamanya dalam keseluruhan skor ADAS-Cog. Keputusan yang sama dengan pendekatan yang serupa juga telah diperhatikan oleh Rabey dan Dobronevsky [62].

Dalam kajian baru-baru ini, rangsangan kawasan yang sama pada sesi harian yang berbeza telah diterima pakai oleh Sabbagh et al. [63] dalam sampel besar pesakit AD termasuk 131 peserta.

Selepas 30 sesi 10 Hz HF-rTMS dengan CCT, mereka memerhatikan peningkatan dalam skor ADAS-Cog dan Clinical Global Impression of Change (CGIC) bukan serta-merta selepas latihan tetapi lima minggu selepas tamat rawatan. Keputusan mereka menunjukkan bahawa protokol mereka sangat berkesan dengan pesakit AD ringan yang menunjukkan ADAS-Cogscores garis dasar <30.

Akhirnya, kesan jangka panjang rTMS telah diterokai oleh Nguyen et al. [64]. Dalam kajian mereka, mereka menggunakan sistem NeuroAD yang disebutkan di atas digabungkan dengan rTMStrains denyutan tambahan yang disediakan pada 10 Hz semasa tugas ingatan.

Mereka memerhatikan peningkatan dalam skala ADAS-Cog sejurus selepas tamat latihan. Walau bagaimanapun, pada susulan enam bulan, peningkatan ini dikekalkan oleh hanya lima pesakit yang menunjukkan peningkatan yang lebih besar selepas latihan.

Dalam kajian label terbuka seterusnya, mereka merekrut lima pesakit yang menunjukkan peningkatan yang lebih sedikit pada susulan enam bulan dan diberikan dua minggu lagi rTMS [65].

Campur tangan tambahan ini membawa kepada pengurangan kemerosotan kognitif dan penurunan dalam gejala tingkah laku seperti sikap tidak peduli. Kajian ini mencadangkan bahawa, dalam sesetengah pesakit, lima hingga enam minggu rTMS digabungkan dengan CT boleh membawa kepada peningkatan kognitif yang berlangsung selama satu tahun. Jadual 1 mengandungi maklumat utama tentang kajian yang dikaji.

3.1.2. Rangsangan Arus Terus Transkranial-tDCS

Teknik rangsangan elektrik transkranial yang paling banyak digunakan dalam rawatan AD ialah thetDCS dalam konfigurasi anodnya. Walau bagaimanapun, kebanyakan kajian ini adalah satu kes atau kajian rintis yang menunjukkan keputusan yang menggalakkan tetapi semestinya awal [76,77].

Beberapa bukti pertama untuk manfaat terapeutik berpotensi tDCS datang daripada kajian yang menggunakan tDCS anodal pada kawasan temporal dua hala selama 30 minit setiap hari selama lima hari [78].

Dalam kajian ini, peningkatan dalam prestasi ingatan pengecaman visual berterusan selama sebulan selepas rawatan telah diperhatikan. Baru-baru ini, satu lagi kajian yang menggunakan sepuluh sesi tDCS anodal selama 20 minit di kawasan temporoparietal kiri dan kanan menunjukkan peningkatan dalam peperiksaan keadaan mental mini (MMSE), dalam ujian lukisan jam dan skor MoCA hanya dalam kumpulan tDCS sebenar, bersama-sama. dengan peningkatan dalam skor Skala Kemurungan Cornell dalam kedua-dua kumpulan tDCS sebenar dan sham-tDCS [79].

Akhirnya, aplikasi tDCS anodal berasaskan rumah telah diterima pakai oleh Imet al. [80]. Dalam kajian ini, tDCS anodal telah diberikan untuk tempoh enam bulan yang berpanjangan kepada pesakit yang dibahagikan kepada kumpulan rangsangan sebenar dan kumpulan palsu.

Selepas tempoh ini, pemarkahan MMSE dan prestasi ujian penamaan Boston diperhatikan. Selain itu, penstabilan kecil prestasi dalam beberapa fungsi eksekutif diperhatikan berbanding dengan penurunan umum yang diperhatikan dalam kumpulan palsu.

Walau bagaimanapun, kesan penyebab tDCS belum disahkan dalam semua kajian. Sebagai contoh, Cotelli et al. [81] mengkaji kesan tDCS pada DLPFC kiri selama 25 minit dalam 10 sesi. Mereka membahagikan sampel kepada tiga kumpulan: satu dengan tugas memori tdCS + CCT sebenar, satu dengan tugas memori tDCS + CCT plasebo dan motor tDCS + latihan.

Keputusan mereka menunjukkan peningkatan dalam prestasi ujian persatuan nama muka dalam kedua-dua kumpulan yang melaksanakan tugas memori CCT tanpa mengira protokol tDCS, tidak menunjukkan kesan tambahan aplikasi tDCS sebenar.

Satu lagi kajian yang menggunakan enam sesi tDCS anodal di DLPFC kiri selama 20 minit dalam dua minggu gagal untuk melihat perbezaan yang ketara antara tDCS sebenar dan sham dalam apathyscores, inventori neuropsychiatric (NPI), ADAS-Cog dan skala kemurungan Cornell [82].

Pengarang mencadangkan bahawa kekurangan hasil yang ketara boleh disebabkan terutamanya oleh tahap moderateAD pesakit mereka yang boleh menjejaskan mekanisme neuroplastisitas [83,84] bersama-sama bilangan sesi tDCS yang terhad dalam kajian ini. Keputusan tidak konklusif yang sama telah diperhatikan oleh Bystad et al. [85] merangsang lobus temporal kiri selama 30 minit lebih 10 sesi.

Walaupun terdapat kecenderungan peningkatan prestasi ingat tertunda dalam kumpulan tDCS berbanding plasebo, secara amnya, mereka gagal menemui perbezaan ketara dalam prestasi ingatan antara kumpulan.

Keputusan ini mungkin disebabkan oleh perbezaan individu seperti ketebalan tengkorak, yang boleh mempengaruhi keberkesanan rawatan [86], dan kerana sampel mereka terdiri daripada pesakit AD dalam peringkat lanjut yang nampaknya mengurangkan hasil terapeutik yang positif [87].

Walaupun terdapat beberapa bukti yang menggalakkan, keputusan rawatan berasaskan tDCS tidak selalu konsisten merentas kajian, menonjolkan keperluan untuk saiz sampel yang lebih besar, integrasi dengan langkah neurofisiologi yang tepat untuk menentukan sasaran rawatan dengan lebih baik, dan lebih keselarasan dalam reka bentuk eksperimen dari segi tempoh dan bilangan sesi rangsangan dan keseragaman hasil klinikal untuk mendapatkan gambaran yang lebih jelas tentang keberkesanan tDCS dalamAD [88,89].

Jadual 2 mengandungi maklumat utama tentang kajian yang disemak.

3.1.3. Rangsangan Arus Ulang Alih Transkranial-tACS

Walaupun tACS menunjukkan potensi dalam melatih jalur frekuensi tertentu yang mengakibatkan modulasi fungsi kognitif dalam subjek yang sihat, baru-baru ini, beberapa usaha telah digunakan dalam pentadbiran teknik ini kepada pesakit AD.

Adalah diketahui bahawa aktiviti ayunan gamma adalah tidak normal pada pesakit AD [106]. Aktiviti gamma telah dikaitkan dengan komunikasi kortiko-kortikal, pemprosesan multisensori, dan integrasi merentasi kawasan otak yang berbeza [66,107]. Atas sebab ini, Naro et al. [108] merangsang enam kawasan yang berbeza di hemisfera kiri menggunakan tACS untuk menilai frekuensi gamma yang memasuki AD, MCI, dan peserta yang sihat.

Keputusan menunjukkan bahawa pesakit AD tidak menunjukkan kesan modulasi tACS berbanding MCI dan peserta yang sihat. Menariknya, pesakit MCI dengan profil gamma serupa AD membangunkan AD dalam masa dua tahun dari akhir latihan, menunjukkan bahawa gamma tACS boleh digunakan sebagai alat diagnosis awal yang berpotensi untuk AD.

Beberapa kajian optogenetik mencadangkan bahawa aktiviti gamma yang didorong secara luaran boleh mengurangkan pemendapan A dan tahap p-Tau [109]. Dalam kajian baru-baru ini, Dhaynaut et al. [90] menggunakantACS dalam julat frekuensi gamma (40 Hz) untuk 20 sesi (satu sesi) pada lobus temporal dua hala. Selepas rawatan tACS, trend penurunan p-Tau intracerebral telah diperhatikan, terutamanya pada lobus temporal, mencadangkan pendekatan terapeutik novel yang berpotensi untuk manifestasi AD neurofisiologi.

3.1.4. Teknik Neurostimulasi Lain

Selain TMS seperti yang dinyatakan di atas dan tDCS dan tACS, teknik NIBS novel lain yang kurang tersebar boleh secara langsung atau tidak langsung memodulasi aktiviti serebrum seperti penghantar asimetri radio-elektrik (REAC), ultrasound tertumpu (FU) dan rangsangan nadi transkranial (TPS) dengan ultrasound.

Penghantar asimetri radio-elektrik (REAC) ialah peranti bioperubatan yang membenarkan aruhan arus kecil dalam sebahagian daripada tisu biologi melalui pancaran gelombang mikro yang sangat lemah dalam julat frekuensi Wi-Fi [110].

Gelombang mikro ini boleh menyebabkan perubahan kecil dalam aktiviti serebrum yang boleh bertahan untuk masa yang lama selepas rangsangan. Teknik neurostimulasi bukan invasif baharu ini juga telah digunakan dalam pesakit AD melalui rangsangan cuping telinga dengan siri letupan frekuensi radio 500 ms. Pesakit menjalani dua kitaran rawatan yang terdiri daripada 18 sesi setiap kitaran, dengan purata kelewatan masa enam bulan antara kitaran.

Selepas kitaran pertama, terdapat peningkatan dalam semua indeks fungsi kognitif dan tingkah laku (iaitu, MMSE; NPI; aktiviti kehidupan harian, ADL; dan aktiviti instrumental kehidupan harian, IADL).

Penambahbaikan selanjutnya dalam semua indeks ini, kecuali ADL, telah diperhatikan selepas kitaran kedua rawatan [111].Salah satu faktor paling mengehadkan rawatan farmakologi ialah kebanyakan zarah kimia dalam aliran darah tidak dapat melepasi darah otak. penghalang, antara muka pengawalseliaan yang menentukan kemasukan bahan ke dalam otak [91].

Ultrasound terfokus (FU) ialah rangsangan bukan invasif yang secara selektif, sementara, dan selamat memaksa pembukaan penghalang darah-otak untuk meningkatkan aliran darah di kawasan otak tertentu dan membenarkan laluan ubat. Baru-baru ini, beberapa kajian berjaya menggunakan FU untuk membuka penghalang darah otak dalam pesakit AD manusia [112-114].

Dua daripada kajian ini menunjukkan bahawa penggunaan FU pada bahan putih dalam korteks prefrontal kanan dengan selamat boleh menyebabkan pembukaan penghalang darah otak yang berlangsung selama 24 jam [113] dan ketersambungan fungsi keadaan rehat yang berkurangan dalam rangkaian frontoparietal ipsilateral yang berlangsung selama pada masa yang sama [112]. Kajian lain melaporkan pembukaan selektif penghalang otak-darah dalam korteks hippocampal dan entorhinal, menunjukkan bahawa adalah mungkin untuk memodulasi kebolehtelapan penghalang darah-otak dalam struktur yang sangat spesifik otak manusia untuk menyampaikan rawatan farmakologi terus ke kawasan sasaran tanpa memerhatikan ketara. memburukkan klinikal dan kesan sampingan yang tidak menyenangkan.

Walau bagaimanapun, penggunaan teknik sedemikian dan implikasi terapeutik yang berpotensi memerlukan lebih banyak kajian untuk menyediakan protokol terapeutik yang tepat dan boleh dipercayai. Akhir sekali, antara teknik stimulasi otak berasaskan ultrasound, terdapat juga teknik sonication klinikal berdasarkan nadi ultrasound ultrashort tunggal (stimulasi nadi transkranial, TPS).

Ini baru-baru ini digunakan dalam kajian oleh Beisteineret al. [115] di mana rangsangan otak ultrasound dan pemerhatian pertama kesan jangka panjang dibentangkan. Dalam kajian ini, penulis memasukkan data simulasi, pengukuran makmal dengan tikus dan tengkorak manusia dan otak, dan akhirnya, modulasi in vivo potensi yang ditimbulkan oleh somatosensori dalam subjek yang sihat (dikawal palsu) dan 35 pesakit dengan penyakit Alzheimer yang diperoleh dalam persekitaran berbilang pusat. Keputusan menunjukkan margin keselamatan yang besar dan neuromodulasi bergantung kepada dos.

Toleransi rawatan yang tinggi dan tiada kesan sampingan utama dilaporkan. Skor neuropsikologi meningkat dengan ketara selepas rawatan dan penambahbaikan TPS berlangsung sehingga tiga bulan dan berkorelasi dengan anupregulasi rangkaian memori, seperti yang didedahkan oleh data fMRI.

Keputusan ini menggalakkan aplikasi saintifik saraf yang meluas dan terjemahan kaedah kepada terapi klinikal dan kajian klinikal terkawal palsu secara rawak. Jadual 3 mengandungi maklumat utama tentang kajian yang dikaji.

For more information:1950477648nn@gmail.com