Jawatankuasa pemantauan keselamatan

Intervensi dalam percubaan ini berisiko rendah, dan ia adalah tambahan kepada penjagaan standard yang akan terus diterima oleh peserta sepanjang tempoh percubaan dan selepas percubaan selesai; oleh itu, tiada data dan papan pemantauan keselamatan (DSMB) akan dibentuk. Walau bagaimanapun, akan ada semakan luaran terhadap kimia klinikal peserta dan sebarang AE percubaan pada titik tengah percubaan apabila semua peserta telah menyelesaikan tempoh rawatan pertama mereka. Semakan ini akan dijalankan oleh pakar nefrologi dari luar Manitoba. Kajian semula ini akan memantau bukti untuk kemudaratan rawatan, mencari trend dalam kimia klinikal dan/atau peningkatan dalam kejadian yang tidak dijangka, berkaitan dengan rawatan dan mengambil tindakan yang sewajarnya. Tindakan ini mungkin termasuk mencadangkan perubahan protokol yang boleh termasuk penghentian awal percubaan kerana kemudaratan rawatan yang jelas bergantung pada hasil semakan.

Menurut kajian yang berkaitan, cistanche adalah herba tradisional Cina yang telah digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai penyakit. Ia telah terbukti secara saintifik mempunyai ciri anti-radang, anti-penuaan, dan antioksidan. Kajian telah menunjukkan bahawa cistanche bermanfaat untuk pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang. Bahan aktif cistanche diketahui dapat mengurangkan keradangan, meningkatkan fungsi buah pinggang dan memulihkan sel-sel buah pinggang yang rosak. Oleh itu, menyepadukan cistanche dalam pelan rawatan penyakit buah pinggang boleh menawarkan manfaat yang besar kepada pesakit dalam menguruskan keadaan mereka. Cistanche membantu mengurangkan proteinuria, merendahkan paras BUN dan kreatinin, dan mengurangkan risiko kerosakan buah pinggang selanjutnya. Selain itu, cistanche juga membantu mengurangkan paras kolesterol dan trigliserida yang boleh merbahaya kepada pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang.

Klik pada faedah rou cong rong

【Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Analisis statistik

Analisis bioinformatik dan statistik data mikrobiom akan dilakukan dengan bantuan Microbiome Insights dan platform Sains Data di CHI; ia akan dikemas kini berdasarkan cadangan dan kemajuan teknologi antara sekarang dan pemprosesan sampel. Secara umum, tetapan lalai pemasang FLASH [22] akan digunakan untuk menggabungkan fail pantas Illumina hujung berpasangan yang bertindih. Algoritma UPARSE [23] akan digunakan untuk (a) penapisan kualiti bacaan berdasarkan nilai ralat maksimum yang dijangkakan=1.0, (b) pengenalpastian jujukan unik, (c) pengisihan kelimpahan dan penyingkiran singleton, (d) mengelompokkan bacaan ke dalam unit taksonomi operasi (OTU) berdasarkan ambang identiti 97 peratus, (e) de novo dan pemeriksaan chimera berasaskan rujukan (terhadap pangkalan data GOLD [22]), dan (f) pembinaan jadual OTU. Pengelasan taksonomi kemudiannya akan dijalankan menggunakan QIIME [26] pelaksanaan UCLUST [24] dan akan diselaraskan dengan pangkalan data Greengenes menggunakan algoritma PyNAST [25]. Pokok filogenetik dibina dengan FastTree [27] untuk perbandingan lanjut antara komuniti mikrob. Sebelum melakukan analisis hiliran, jadual OTU yang terhasil akan ditapis untuk mengalih keluar semua sampel dengan kedalaman jujukan yang rendah. Indeks kekayaan dan kepelbagaian komuniti kemudiannya akan dikira menggunakan QIIME pada kedalaman genap yang diberikan bagi setiap sampel. Filogenetik- (jarak UniFrac berwajaran) dan berasaskan kelimpahan (perbezaan Bray-Curtis) -metrik kepelbagaian akan dikira berikutan penormalan jadual OTU akhir menggunakan transformasi penskalaan jumlah kumulatif (CSS) [28]. Analisis koordinat utama (PCoA) akan digunakan pada matriks jarak yang terhasil untuk menjana plot dua dimensi menggunakan tetapan lalai perisian PRIMER-6 (PRIMER-E Ltd, Plymouth). Analisis pengelompokan tanpa pengawasan akan dilakukan untuk mengaitkan pola pengelompokan sampel dengan perkadaran OTU teras dalam setiap niche (OTU teras ditakrifkan sebagai yang terdapat dalam sekurang-kurangnya 75 peratus sampel dalam setiap niche). Kelimpahan relatif OTU yang dipilih akan dinormalisasi merentas sampel. Perbezaan Bray-Curtis akan dikira menggunakan pakej R "vegan" [29] dan matriks yang terhasil akan tertakluk kepada pengelompokan hierarki tanpa pengawasan menggunakan pakej R "dendextend" [30] dan akan divisualisasikan melalui peta haba matriks kelimpahan menggunakan pakej R "peta haba kompleks" [31]. Prosedur UNIVARIATE SAS akan digunakan untuk menguji kenormalan sisa untuk -ukuran kepelbagaian. Data yang tidak diedarkan secara normal akan sama ada log atau kuasa Box-Cox diubah dan kemudian tertakluk kepada ujian analisis varians (ANOVA) menggunakan prosedur CAMPURAN SAS. Semua perbandingan berpasangan antara kumpulan akan diuji menggunakan pelarasan julat pelajar Tukey. Analisis pelbagai variasi permutasi bagi varians (PERMANOVA; dilaksanakan dalam perisian Primer6) akan digunakan untuk mengesan perbezaan ketara antara -metrik kepelbagaian komuniti mikrob. Kelimpahan relatif OTU teras terpilih akan diuji untuk perkaitan yang signifikan secara statistik dengan metadata yang tersedia menggunakan analisis multivariat dengan pemodelan linear (MaAsLin) [32] yang merangkumi semua pengacau yang berpotensi (kovariat) yang boleh dikaitkan dengan profil mikrobiom (iaitu jantina, umur, BMI) dan peserta (dirawat sebagai faktor rawak). Persatuan penting akan dipertimbangkan di bawah ambang nilai 0.1. Untuk menilai anjakan dalam kefungsian mikrobiom, analisis rangkaian korelasi (CoNet, [33]) akan digunakan untuk meneroka hubungan kejadian bersama/pengecualian bersama mikrob dan mengenal pasti OTU hab yang menunjukkan bilangan korelasi positif/negatif tertinggi dengan yang lain. OTU di bawah keadaan rawatan.

Kesan rawatan ke atas hasil linear pada akhir setiap tempoh akan dianalisis oleh prosedur SAS MIXED (SAS 9.4). Urutan dan jantina akan dimasukkan dalam model sebagai faktor tetap, dan peserta akan dimasukkan sebagai faktor berulang. Kenormalan taburan data akan dilakukan menggunakan ujian Shapiro-Wilk, dan pembolehubah bukan normal akan diubah sebelum analisis. Data demografi akan dilaporkan sebagai min ± sisihan piawai. Keputusan akan dilaporkan sebagai min kuasa dua terkecil ± ralat piawai min (SEM) melainkan dinyatakan sebaliknya. Kepentingan statistik akan ditetapkan pada p < 0.05 untuk semua analisis. Platform Sains Data dalam CHI akan menyediakan sokongan pengurusan data sebagai tambahan kepada sokongan biostatistik untuk projek itu.

Rawak, buta dan pecah kod

Pesakit yang layak (n=36) akan melalui penilaian pada peringkat awal dan akan diperuntukkan secara rawak kepada 2 kumpulan, setiap satu terdiri daripada 18 peserta. Rawak akan dilakukan oleh penyelidik bebas dalam platform biostatistik di Pusat Inovasi Penjagaan Kesihatan (CHI) George dan Fay Yee di Universiti Manitoba. Rawak akan dilakukan menggunakan kod yang ditulis dalam bahasa pengaturcaraan statistik R (versi 3.5.3). Rawatan akan diberikan dengan nisbah 1:1. Sebanyak 48 kad rawak akan disediakan, satu set 24 untuk setiap jantina. Jadual rawak akan dipindahkan ke dalam set sampul surat tertutup legap. Selepas lawatan asas peserta, kakitangan kajian akan membuka sampul surat tertutup yang akan mengandungi peruntukan peserta. Urutan intervensi akan menjadi buta bagi kedua-dua penyiasat dan peserta. Rawatan akan diberikan dalam sachet tertutup; kandungan sachet akan dibutakan oleh pihak luar, diberikan kepada kakitangan kajian yang dilabelkan sebagai A atau B, dan diberikan kepada peserta mengikut tempoh rawatan mereka. Rawatan tidak akan dibuka sehingga analisis selesai melainkan diperlukan disebabkan oleh kejadian buruk semasa percubaan klinikal. Terdapat juga semakan titik tengah data klinikal peserta oleh pakar nefrologi bebas yang tidak akan buta (lihat bahagian "Tanggungjawab penyiasat berkelayakan").

Pengiraan saiz sampel

Saiz sampel akhir 30 peserta dalam kajian ini akan dapat mengesan perbezaan antara rawatan dalam jumlah p-cresol sulfate sebanyak 17.5 μmol/L, atau ~ 15 peratus perubahan, pada kuasa .88 (alfa {{6} }.05, dua belah), diberi korelasi dalam diri .79 [23] dan anggaran sisihan piawai 45 μmol/L [9] untuk jumlah p-kresol sulfat. Penurunan 30 peratus atau lebih dalam bahan terlarut uremik akan dianggap signifikan secara klinikal, memerlukan ujian tambahan yang menyiasat campur tangan prebiotik ini dalam CKD, dan kami yakin kami akan dapat mengesan perubahan sedemikian sekiranya ia berlaku. Untuk mengambil kira kehilangan kuasa akibat keciciran, kami akan mengambil 36 peserta.

Kemasukan dalam analisis

Analisis utama akan dijalankan menggunakan set analisis Semua Peserta (niat-untuk-merawat). Analisis utama akan diulang dalam set analisis Pelengkap. Demografi dan semua ukuran garis dasar lain akan dianalisis dalam set Semua Peserta dan juga dalam set Pelengkap.

Set analisis pelengkap: semua peserta yang telah menyelesaikan percubaan.

Set analisis Semua Peserta: semua peserta rawak.

Pemberhentian/penarikan peserta daripada rawatan percubaan 

Setiap peserta mempunyai hak untuk menarik diri daripada percubaan pada bila-bila masa. Peserta boleh menghentikan penyertaan percubaan pada bila-bila masa dan diminta menghubungi ahli pasukan penyelidik untuk memaklumkan keputusan mereka. Di samping itu, penyiasat boleh memberhentikan peserta daripada perbicaraan pada bila-bila masa jika penyiasat menganggapnya perlu atas sebarang sebab termasuk kehamilan, ketidaklayakan (sama ada yang timbul semasa perbicaraan atau secara retrospektif telah diabaikan semasa saringan), penyelewengan protokol yang ketara, ketidaklayakan yang ketara. pematuhan protokol, perkembangan penyakit yang mengakibatkan ketidakupayaan untuk terus mematuhi protokol, penarikan persetujuan dan kehilangan susulan.

Pengeluaran tidak akan mengakibatkan pengecualian data untuk peserta tersebut daripada analisis. Memandangkan analisis utama akan berdasarkan niat untuk merawat, terdapat juga analisis yang lebih lengkap sahaja yang dilakukan.

Jika peserta ditarik balik dalam tempoh 4 minggu pertama percubaan, mereka akan diganti. Sekiranya peserta gantian ditarik balik, tiada penggantian seterusnya.

Sebab pengeluaran akan direkodkan dalam CRF jika disediakan.

Imbuhan

Peserta akan diberi imbuhan $200 untuk setiap tempoh yang lengkap atau nilai prorata jika mereka menarik diri daripada percubaan. Setiap peserta akan menerima $400 secara keseluruhan jika mereka melengkapkan percubaan penuh.

Nama dan alamat peserta akan digunakan untuk menyediakan, mencetak, mengepos, dan menyimpan rekod kewangan atau cek imbuhan. Kos pos prabayar dan sampul surat akan diberikan kepada peserta dengan borang yang memerlukan tandatangan selepas menerima cek imbuhan. Peserta akan diminta mengembalikan borang tersebut kepada CDIC. Rekod ini akan disimpan selama maksimum 7 tahun.

Perbincangan

CKD telah dikaitkan dengan perubahan dalam ekologi mikrob usus, atau "dysbiosis", yang mungkin menyumbang kepada perkembangan penyakit. Individu dan haiwan dengan CKD mempamerkan perubahan mendalam dalam persekitaran usus termasuk perubahan dalam komposisi mikrob, peningkatan pH najis, dan peningkatan paras darah metabolit yang berasal dari mikrob usus. Kajian terkini telah memberi tumpuan kepada pendekatan pemakanan untuk mengubah komposisi komuniti mikrob usus sebagai kaedah rawatan untuk CKD. Pati tahan (RS), prebiotik yang menggalakkan pembiakan bakteria usus seperti Bifidobacteria dan Lactobacilli, meningkatkan pengeluaran metabolit termasuk asid lemak rantai pendek, yang memberikan beberapa manfaat yang menggalakkan kesihatan. Kajian daripada model haiwan dan individu dengan CKD menunjukkan bahawa suplemen RS melemahkan kepekatan larutan pengekalan uremik, termasuk indoxyl sulfate dan p-cresol sulfate. Kanji tahan jagung amilosa tinggi serat makanan yang boleh ditapai jenis 2 (HAMRS2) telah ditunjukkan untuk mengubah persekitaran usus dalam model tikus CKD yang membawa kepada fungsi buah pinggang yang bertambah baik dengan ketara. RPS, yang merupakan kanji tahan R2-, telah terbukti meningkatkan bakteria yang merendahkan karbohidrat, seperti Bifidobakteria dan mengurangkan bakteria dengan aktiviti proteolitik, seperti E. coli [14, 17, 18]. RPS juga telah ditunjukkan untuk mengurangkan kepekatan toksin uremik yang berasal dari mikrobiom usus dalam babi [19]. Walaupun kajian haiwan dan manusia yang melibatkan kanji tahan telah menunjukkan keupayaan untuk mengubah mikrobiota usus dan mengurangkan bilangan toksin uremik, terdapat kajian terhad pada pesakit dengan CKD [14].

Dalam satu kajian yang dijalankan ke atas individu dengan CKD yang sudah menjalani dialisis, pengurangan toksin uremik berikutan penggunaan tepung jagung amilosa tinggi selama 6 minggu telah diperhatikan [20]. Pati jagung amilosa tinggi ialah ~ 60 peratus kanji tahan mengikut berat kering, manakala RPS yang akan digunakan dalam cadangan ini ialah ~ 70 peratus kanji tahan dan ~ 10 peratus serat makanan lain [17]. Di sini, kami akan menjalankan 2- tempoh percubaan silang dua buta rawak untuk menyiasat sama ada penggunaan RPS sebagai terapi tambahan kepada piawaian semasa penjagaan CKD akan mengurangkan toksin dan gejala uremik dengan mengubah mikrobiota usus pada pesakit dengan CKD.

Keputusan kajian ini akan menambah kepada bukti keberkesanan RPS pada pesakit dengan CKD dan akan membentuk asas percubaan terkawal rawak berbilang pusat yang lebih besar yang menguji kesan RPS pada melambatkan perkembangan CKD dan permulaan dialisis.

Pengurusan Data

Data sumber

Dokumen sumber adalah tempat data pertama kali direkodkan dan dari mana data CRF peserta diperoleh. Entri CRF akan dianggap sebagai data sumber jika CRF ialah tapak rakaman asal (cth. tiada rekod data bertulis atau elektronik lain). Semua dokumen akan disimpan dengan selamat dalam keadaan sulit. Pada semua dokumen khusus percubaan, selain daripada borang persetujuan yang ditandatangani, senarai induk dan borang imbuhan, peserta akan dirujuk oleh kod peserta percubaan, bukan dengan nama.

Akses kepada data

Akses terus akan diberikan kepada wakil yang diberi kuasa daripada penaja, institusi hos, dan pihak berkuasa kawal selia untuk membenarkan pemantauan, audit dan pemeriksaan berkaitan percubaan.

Merekod data dan penyimpanan rekod

Semua data percubaan akan dimasukkan daripada kertas CRF atau dikumpulkan melalui platform REDCap Universiti Manitoba, dan dokumen sumber lain akan dimasukkan ke dalam pangkalan data REDCap ini. Para peserta akan dikenal pasti melalui nombor dan/atau kod khusus percubaan yang unik dalam pangkalan data REDCap ini. Nama peserta dan sebarang maklumat pengenalpastian lain tidak akan disertakan dalam pangkalan data REDCap, kecuali untuk borang persetujuan termaklum yang ditandatangani, borang imbuhan dan senarai induk kajian. Alamat rumah dan e-mel peserta serta nombor telefon akan dikumpul dan dipautkan kepada ID kajian dan nama peserta pada senarai induk pengajian fizikal/elektronik yang akan digunakan untuk menyelaraskan aktiviti percubaan seperti penghantaran bahan kajian ke rumah, cek imbuhan dan komunikasi dengan peserta semasa percubaan. Senarai induk ini akan disimpan dalam kabinet berkunci di CDIC atau pada pemacu/komputer kongsi yang dilindungi kata laluan di CDIC. Nama dan alamat peserta akan dikongsi dengan kakitangan penghantaran atau kurier semasa proses penghantaran, serta digunakan untuk mengepos cek imbuhan bagi peserta yang tidak mengambil sendiri.

Data percubaan, tanpa mengenal pasti maklumat peribadi peserta, akan disimpan dalam persekitaran penyelidikan yang selamat di Universiti Manitoba menggunakan REDCap. REDCap dilaksanakan secara tempatan oleh platform Sains Data di Pusat Inovasi Penjagaan Kesihatan George & Fay Yee di Universiti Manitoba. Lawatan maya belajar akan dijalankan melalui platform Microsoft Teams Universiti Manitoba, yang merupakan perkhidmatan berasaskan awan yang dihoskan secara luaran. Data elektronik dengan mengenal pasti maklumat peribadi peserta, seperti nama dan maklumat hubungan, akan dilindungi kata laluan dan disimpan dalam fail Excel pada komputer di CDIC. Rekod elektronik borang persetujuan yang ditandatangani akan disimpan pada REDCap, serta disimpan dalam komputer selamat/pemacu kongsi yang dilindungi kata laluan di CDIC atau dalam kabinet berkunci. Borang persetujuan yang ditandatangani kertas akan disimpan dalam kabinet berkunci dalam CDIC. Log kajian lain akan disusun dalam pengikat yang kukuh dan disimpan dalam CDIC. CDIC dilindungi 24 jam sehari dan mempunyai akses terhad.

Semua rekod penyelidikan percubaan akan disimpan selama 25 tahun. CRF kertas dan data sumber akan disimpan dalam bekas penyimpanan berkunci, selain daripada sebarang maklumat pengenalan peribadi di CDIC. Fail kertas akan dilupuskan menggunakan kaedah pemusnahan dokumen sulit di CDIC.

Data elektronik akan dinyahkenalpasti dan disimpan selama 10 tahun selepas tamat kajian. Data elektronik juga boleh dikongsi dalam bentuk yang tidak dikenal pasti dengan jurnal akademik untuk tujuan penerbitan. Data mungkin disimpan oleh jurnal akademik atau repositori akses terbuka lain di bawah dasar akses terbuka yang mana ia mungkin digunakan oleh penyelidik lain untuk analisis data dan tujuan penyelidikan selanjutnya. Fail kertas akan dilupuskan menggunakan kaedah pemusnahan dokumen sulit.

Kriteria untuk penamatan percubaan

Percubaan akan diteruskan sehingga semua peserta yang direkrut telah mencapai penghujung susulan mereka dan data telah dikumpulkan, diproses dan dibersihkan. Tiada rancangan untuk penamatan awal.

Prosedur untuk mengakaunkan data yang hilang, tidak digunakan dan palsu

Bilangan dan bahagian nilai yang hilang akan didokumenkan dalam laporan kajian klinikal. Nilai yang hilang tidak akan dikira melainkan dinyatakan sebaliknya. Analisis akan mengecualikan data daripada peserta yang mempunyai nilai yang tiada untuk sebarang pembolehubah yang diperlukan untuk analisis.

Apabila data diperhatikan sebagai luar biasa dengan cara yang tidak dapat dijelaskan atau diputuskan sebagai ralat, analisis boleh diulang selepas mengecualikan rekod yang terlibat. Analisis tambahan ini akan dibentangkan sebagai analisis sensitiviti.

Prosedur untuk melaporkan sebarang penyelewengan daripada pelan statistik asal

Semua penyelewengan protokol yang didokumenkan dalam pangkalan data percubaan klinikal akan dijadualkan (jika sesuai) dan disenaraikan dalam laporan kajian klinikal.

Rakaman kejadian buruk

Memandangkan sifat campur tangan, kemungkinan besar sebarang kejadian buruk akan dikaitkan dengan perbicaraan. Walau bagaimanapun, semua AE yang berlaku semasa percubaan yang diperhatikan oleh penyiasat atau dilaporkan oleh peserta akan direkodkan pada CRF, sama ada dikaitkan dengan campur tangan percubaan atau tidak.

Maklumat berikut akan direkodkan: penerangan, tarikh permulaan dan tarikh tamat, keterukan, dan penilaian keterkaitan dengan campur tangan percubaan. Maklumat susulan hendaklah disediakan mengikut keperluan. Sekiranya sebarang kejadian buruk dilaporkan, pesakit akan ditawarkan untuk dilihat dalam lawatan klinik yang tersedia seterusnya atau dalam tempoh 1 minggu, yang mana lebih awal, dan akan terus diikuti di klinik sehingga AE diselesaikan.

Keterukan peristiwa akan dinilai pada skala berikut: 1=ringan, 2=sederhana dan 3=teruk.

AE yang dianggap berkaitan dengan campur tangan percubaan seperti yang dinilai oleh penyiasat bertauliah akan diikuti sama ada sehingga penyelesaian atau peristiwa itu dianggap stabil. Sekiranya AE menyebabkan penarikan diri daripada perbicaraan, pesakit yang ditarik balik kerana tindak balas rawatan buruk juga akan diikuti oleh klinik CKD sehingga AE telah diselesaikan.

Pelaporan keselamatan

Pasukan kajian akan melaporkan AE kepada Health Canada dan ketua jabatan/institusi yang berkaitan dan REB Universiti Manitoba dengan menggunakan borang pelaporan yang sesuai.

Prosedur jaminan kualiti

Percubaan akan dijalankan oleh protokol, GCP, peraturan berkaitan dan prosedur operasi standard yang diluluskan pada masa ini.

Pemantauan tetap boleh dilakukan mengikut GCP. Data boleh dinilai untuk pematuhan dengan protokol dan ketepatan dokumen sumber. Mengikuti prosedur operasi standard bertulis, pemantau akan mengesahkan bahawa percubaan klinikal dijalankan dan data dijana, didokumenkan dan dilaporkan mengikut protokol, GCP dan keperluan kawal selia yang berkenaan.

Singkatan

AE: Kejadian buruk; AR: Reaksi buruk; PI: Penyiasat utama; CRA: Rakan sekutu penyelidikan klinikal; CRF: Borang laporan kes; GCP: Amalan Klinikal yang Baik; CT: Ujian klinikal; ICF: Borang persetujuan termaklum; REB: Lembaga Etika Penyelidikan; SAE: Kejadian buruk yang serius; SOP: Prosedur operasi standard

Ucapan terima kasih

Kami ingin mengiktiraf dan berterima kasih kepada Michelle DiNella, Sarah Curtis, dan kakitangan CDIC kerana menyokong penyediaan percubaan ini.

Pengisytiharan Helsinki

Penyiasat/QI akan memastikan bahawa perbicaraan ini dijalankan mengikut prinsip Deklarasi Helsinki. NB. Deklarasi Helsinki 2008 memberikan perincian tentang perkara yang mesti disertakan dalam protokol: pembiayaan, penajaan, gabungan dan potensi konflik kepentingan, insentif untuk mengambil bahagian, pampasan untuk kemudaratan, dan akses kepada ubat dan penjagaan selepas percubaan.

Pelaporan

Penyiasat/QI hendaklah menyerahkan sekali setahun sepanjang percubaan klinikal Laporan Kemajuan Tahunan kepada Lembaga Etika Penyelidikan Kesihatan Universiti Manitoba. Selain itu, pemberitahuan Tamat Percubaan akan diserahkan kepada Lembaga Etika Penyelidikan Kesihatan Universiti Manitoba dan Health Canada.

Kerahsiaan peserta

Kakitangan percubaan akan memastikan kerahasiaan peserta dikekalkan. Peserta akan dikenal pasti hanya dengan nombor ID peserta pada semua dokumen percubaan dan mana-mana pangkalan data elektronik kecuali untuk borang persetujuan termaklum, senarai induk dan borang imbuhan. Semua dokumen akan disimpan dengan selamat dan hanya boleh diakses oleh kakitangan percubaan dan kakitangan yang diberi kuasa. Perbicaraan itu akan mematuhi Akta Maklumat Kesihatan Peribadi (PHIA) atau Akta Kebebasan Maklumat dan Perlindungan Privasi (FIPPA) Manitoba.

Status percubaan

Percubaan ini dijangka akan mula merekrut pada September 2021 dan berterusan sehingga kira-kira Mac 2022. Nombor dan tarikh protokol semasa ialah versi 3, 13 Jun 2021.

Komposisi, peranan, dan tanggungjawab pusat penyelaras

PI (Dr. Mackay) dan penyiasat bersama (Drs. Tangri dan Mollard) akan bertanggungjawab ke atas pengawasan itu. Seorang pelajar PhD dan penyelaras penyelidikan akan bekerjasama dalam menjalankan percubaan harian termasuk pengambilan, pemeriksaan, penjadualan, lawatan peserta, pengumpulan data dan kemasukan data. Ph.D. pelajar akan melaporkan terus kepada PI (Dr. Mackay), dan penyelaras penyelidikan akan berhubung setiap hari dengan penyiasat bersama yang menyelia mereka (Dr. Mollard). Seorang penganalisis data akan bertanggungjawab untuk menganalisis data di bawah seliaan Dr. Mackay dan Tangri. Projek ini akan dibincangkan dengan keseluruhan pasukan penyelidik CDIC semasa mesyuarat kumpulan klinikal setiap 2 minggu dan semasa mesyuarat dwi-mingguan dengan pasukan penyelidik projek untuk membincangkan butiran projek tertentu.

Sumbangan penulis

MS membantu dengan penggubalan manuskrip dan menyusun maklum balas dan perubahan daripada pengarang lain. KK membantu semakan manuskrip. HW meminta kelulusan etika dan menyumbang kepada manuskrip. RM, NT, dan DM mereka bentuk protokol kajian dan kriteria pemilihan peserta, mendapatkan pembiayaan dan kelulusan etika, dibantu dengan semakan manuskrip, dan menyemak manuskrip. Semua pengarang menyumbang, membaca, membuat semakan kritikal, dan meluluskan manuskrip akhir sebelum penyerahan.

Pembiayaan

Percubaan ini dibiayai oleh Inisiatif Mikrobiom Keluarga Weston dan Pusat Inovasi Penyakit Kronik di Hospital Seven Oaks. Produk rawatan yang digunakan dalam percubaan ini disediakan oleh MSPrebiotic Inc. secara percuma. Pembiaya tidak akan terlibat dalam reka bentuk percubaan, pelaksanaan, analisis data atau penerbitan. Penaja percubaan itu ialah Universiti Manitoba, di mana Dylan MacKay adalah orang yang boleh dihubungi.

Ketersediaan data dan bahan

Penerbitan yang timbul daripada percubaan ini akan mengikut cadangan ICMJE untuk pengarang. Keputusan percubaan ini akan diterbitkan dalam penerbitan semakan rakan sebaya dan boleh dibentangkan di persidangan. Hasil ringkasan kajian ini akan dimuat naik ke pendaftaran ClinicalTrials.gov percubaan. Data yang tidak dikenal pasti akan disediakan kepada penyelidik lain untuk aktiviti sintesis pengetahuan atas permintaan yang munasabah.

Pengisytiharan

Kelulusan etika dan persetujuan untuk mengambil bahagian

Lembaga Etika Penyelidikan Bioperubatan Kampus Bannatyne (BREB) di Winnipeg, Manitoba, Kanada, telah meluluskan protokol kajian ini (HS23161 (B2019:089). Semua pindaan kepada protokol kajian ini disemak dan diluluskan oleh U of M BREB, dan perubahan kepada protokol dikemas kini pada ClinicalTrials.gov. Health Canada telah mengeluarkan Notis Kebenaran untuk percubaan ini (No. Fail 250522). Peserta mesti menandatangani dan tarikh versi terkini borang persetujuan termaklum yang diluluskan secara peribadi sebelum sebarang prosedur khusus percubaan dijalankan Percubaan ini didaftarkan di ClinicalTrials.gov (NCT04961164).

Persetujuan untuk penerbitan 

Semua peserta akan memberikan persetujuan untuk menerbitkan atau membentangkan maklumat yang dikumpul semasa perbicaraan dengan cara di mana maklumat pengenalan peribadi mereka seperti nama, alamat dan nombor telefon mereka tidak didedahkan.

Kepentingan yang bersaing

Semua pengarang lain mengisytiharkan bahawa mereka tidak mempunyai kepentingan bersaing.

Butiran Pengarang

1 Pusat Inovasi Penyakit Kronik, Hospital Besar Seven Oaks, Winnipeg, MB, Kanada. 2 Jabatan Sains Pemakanan Manusia, Universiti Manitoba, Winnipeg, MB, Kanada. 3 Jabatan Sains Kesihatan Komuniti, Universiti Manitoba, Winnipeg, MB, Kanada. 4 Kolej Perubatan Max Rady, Universiti Manitoba, Winnipeg, MB, Kanada.

Rujukan

1. Arora P, Vasa P, Brenner D, Iglar K, McFarlane P, Morrison H, et al. Anggaran kelaziman penyakit buah pinggang kronik di Kanada: hasil tinjauan yang mewakili negara. CMAJ. 2013;185(9):E417–23.

2. Ng JK, Li PK. Wabak penyakit buah pinggang kronik: bagaimana kita menanganinya? Nefrologi (Carlton). 2018;23(Bekalan 4):116–20. PMID: 30298662.

3. Fujii H, Kono K, Nishi S. Ciri-ciri penyakit arteri koronari dalam penyakit buah pinggang kronik. Clin Exp Nephrol. 2019;23(6):725–32.

4. Collister D, Ferguson T, Komenda P, Tangri N. Corak, faktor risiko, dan ramalan perkembangan penyakit buah pinggang kronik: tinjauan naratif. Semin Nephrol. 2016;36(4):273–82. PMID: 27475658.

5. Beaudry A, Ferguson TW, Rigatto C, Tangri N, Dumanski S, Komenda P. Kos terapi dialisis mengikut modaliti di Manitoba. Jurnal Klinikal Persatuan Nefrologi Amerika. 2018;13(8):1197–203. PMID: 30021819.

6. Aronov PA, Luo FJG, Plummer NS, Quan Z, Holmes S, Hostetter TH, et al. Sumbangan kolon kepada larutan uremik. J Am Soc Nephrol. 2011;22(9):1769– 76. PMID: 21784895.

7. Ramezani A, Massy ZA, Meijers B, Evenepoel P, Vanholder R, Raj DS. Peranan mikrobiom usus dalam uremia: sasaran terapeutik yang berpotensi. Jurnal Penyakit Buah Pinggang Amerika. 2016;67(3):483–98. PMID: 26590448.

8. Simonsen E, Komenda P, Lerner B, Askin N, Bohm C, Shaw J, et al. Rawatan pruritus uremik: kajian sistematik. Am J Ginjal Dis. 2017; 70(5):638–55. PMID: 28720208.

9. Meijers BK, et al. P-Cresol dan risiko kardiovaskular dalam penyakit buah pinggang ringan hingga sederhana. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(7):1182–9. PMID: 20430946.

10. Gao H, Liu S. Peranan toksin uremik indoksil sulfat dalam perkembangan penyakit kardiovaskular. Kehidupan Sains. 2017;185:23–9. PMID: 28754616.

11. Lisowska-Myjak B. Toksin uremik dan kesannya ke atas pelbagai sistem organ. Amalan Nephron Clin. 2014;128(3-4):303–11. PMID: 25531673.

12. Schulman G, Berl T, Beck GJ, Remuzzi G, Ritz E, Arita K, et al. Percubaan EPPIC terkawal plasebo rawak bagi AST-120 dalam CKD. J Am Soc Nephrol. 2015; 26(7):1732–46. PMID: 25349205.

13. Hung SC, Kuo KL, Wu CC, Tarng DC. Indoxyl sulfate: faktor risiko kardiovaskular novel dalam penyakit buah pinggang kronik. Jurnal Persatuan Jantung Amerika. 2017;6(2):e005022. PMID: 28174171.

14. Snelson M, Kellow NJ, Coughlan MT. Modulasi mikrobiota usus oleh kanji tahan sebagai rawatan penyakit buah pinggang kronik: bukti keberkesanan dan pandangan mekanistik. Adv Nutr. 2019;10(2):303–20. PMID: 30668615.

15. Birkett A, Muir J, Phillips J, Jones G, O'Dea K. Kanji tahan merendahkan kepekatan najis ammonia dan fenol pada manusia. Am J Clin Nutr. 1996; 63(5):766–72. PMID: 8615362.

16. Smith EA, Macfarlane GT. Penghitungan bakteria kolon manusia yang menghasilkan sebatian fenolik dan indolik: kesan pH, ketersediaan karbohidrat dan masa pengekalan pada metabolisme asid amino aromatik yang disimilasi. J Appl Bakteriol. 1996;81(3):288–302. PMID: 8810056.

17. Alfa MJ, Strang D, Tappia PS, Graham M, van Domselaar G, Forbes JD, et al. Percubaan rawak untuk menentukan kesan komposisi kanji tahan pencernaan pada mikrobiom usus pada orang dewasa yang lebih tua dan pertengahan umur. Clin Nutr. 2018;37(3):797–807.

18. Baxter NT, Schmidt AW, Venkataraman A, Kim KS, Waldron C, Schmidt TM, et al. Dinamik mikrobiota usus manusia dan asid lemak rantai pendek sebagai tindak balas kepada campur tangan diet dengan tiga serat yang boleh ditapai. MBio. 2019. PMID: 30696735;10(1):e02566–18.

19. Losel D, Claus R. Kesan bergantung kepada dos kanji kentang tahan dalam diet pada pembentukan skatole usus dan pengumpulan tisu adipos dalam babi. J Vet Med A Physiol Pathol Clin Med. 2005;52(5):209–12. PMID: 15943603.

20. Sirich TL, Plummer NS, Gardner CD, Hostetter TH, Meyer TW. Kesan peningkatan serat makanan pada tahap plasma zat terlarut yang berasal dari kolon dalam pesakit hemodialisis. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(9):1603–10. PMID: 25147155.

21. Pretorius CJ, McWhinney BC, Sipinkoski B, Johnson LA, Rossi M, Campbell KL, et al. Julat rujukan dan variasi biologi bebas dan jumlah serum indoxyl dan p-cresyl sulfate diukur dengan kaedah pengesanan pendarfluor UPLC pantas. Clin Chim Acta. 2013;419:122–6. PMID: 23428591.

22. Magoc T, Salzberg SL. FLASH: pelarasan panjang pantas bacaan pendek untuk menambah baik pemasangan genom. Bioinformatik. 2011;27(21):2957–63. PMID: 21903629.

23. Edgar RC. UPARSE: urutan OTU yang sangat tepat daripada bacaan amplikon mikrob. Kaedah Nat. 2013;10(10):996–8. PMID: 23955772.

24. Edgar RC. Cari dan kumpul tertib magnitud lebih cepat daripada BLAST. Bioinformatik. 2010;26(19):2460–1. PMID: 20709691.

25. Caporaso JG, Bittinger K, Bushman FD, DeSantis TZ, Andersen GL, Knight R. PyNAST: alat yang fleksibel untuk menjajarkan jujukan kepada penjajaran templat. Bioinformatik. 2010;26(2):266–7. PMID: 19914921.

26. Caporaso JG, Kuczynski J, Stombaugh J, Bittinger K, Bushman FD, Costello EK, et al. QIIME membenarkan analisis data penjujukan komuniti berkemampuan tinggi. Kaedah Nat. 2010;7(5):335–6. PMID: 20383131.

27. Harga MN, Dehal PS, Arkin AP. FastTree 2 – kira-kira pokok berkemungkinan maksimum untuk penjajaran besar. PLOS SATU. 2010;5(3):e9490. PMID: 20224823.

28. Paulson JN, Stine OC, Bravo HC, Pop M. Analisis kelimpahan pembezaan untuk tinjauan gen penanda mikrob. Kaedah Alam. 2013;10(12):1200. PMID: 24076764–2.

29. Jari Oksanen FGB, M Friendly, Kindt R, Legendre P, McGlinn D, Minchin PR, et al. Pakej vegan, dalam pakej ekologi Komuniti; 2019.

30. Galili T. dendextend: pakej R untuk menggambarkan, melaraskan dan membandingkan pokok pengelompokan hierarki. Bioinformatik. 2015;31(22):3718–20. PMID: 26209431.

31. Gu Z, Eils R, Schlesner M. Peta haba kompleks mendedahkan corak dan korelasi dalam data genomik berbilang dimensi. Bioinformatik. 2016;32(18): 2847–9. PMID: 27207943.

32. Morgan XC, Tickle TL, Sokol H, Gevers D, Devaney KL, Ward DV, et al. Disfungsi mikrobiom usus dalam penyakit radang usus dan rawatan. Biol Genom. 2012;13(9):R79. PMID: 23013615.

33. Faust K, Sathirapongsasuti JF, Izard J, Segata N, Gevers D, Raes J, et al. Hubungan kejadian bersama mikrob dalam mikrobiom manusia. PLoS Comput Biol. 2012;8(7):e1002606. PMID: 22807668

Nota PenerbitSpringer Nature kekal berkecuali berkenaan dengan tuntutan bidang kuasa dalam peta yang diterbitkan dan gabungan institusi.

【Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】