Meta-analisis Kesan Endothelial Nitric Oxide Synthase 4ba Polimorfisme Pada Fibrosis Interstisial Renal dalam Nefropati Diabetik
Mar 13, 2022
pengenalan
DN adalah salah satu komplikasi yang paling serius dalam pesakit diabetes dan salah satu punca utama kematian (1). Sebagai punca utama peringkat akhirpenyakit buah pinggang, kedua selepas glomerulonephritis, DN sering disertai dengan komplikasi seperti hiperglikemia kronik dan proteinuria (2,3). DN merujuk kepada gangguan metabolik yang sangat kompleks, dan selepas perkembangannya ke peringkat akhirpenyakit buah pinggang, ia biasanya lebih mencabar untuk dirawat berbanding yang lainpenyakit buah pinggang. Oleh itu, pencegahan dan kawalan awal adalah sangat penting.buah pinggangfibrosis interstisial adalah penyakit biasa dalam proses nefropati diabetik, yang boleh menyebabkanbuah pinggangketidakcukupan dan jugakegagalan buah pinggang(4). Ciri patologi tipikalnya ialah penggantianbuah pingganginterstitium dan tubul dengan sejumlah besar matriks ekstraselular, yang disintesis atau dirembes oleh sel termasuk sel epitelium fibroblas dan sel endothelial (5). Kemajuan daripadabuah pinggangfibrosis interstisial mungkin disertai dengan perubahan dalam ekspresi dan peraturan pelbagai sitokin, faktor pertumbuhan, dan gen dalam sel glomerular. DN pada peringkat genetik juga merupakan tumpuan utama penyelidikan semasa (6).
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI PENYAKIT BUAH PINGGANG/PINGGANG
Polimorfisme gen merujuk kepada kehadiran serentak dan kerap bagi 2 atau lebih varian diskret, genotip atau alel dalam populasi biologi. Mekanisme yang mendasari pembentukan polimorfisme gen ialah mutasi gen, termasuk pada keseluruhan tahap individu, selular, protein, dan genetik (7). Terdapat pelbagai polimorfisme genetik termasuk fenotip, kromosom, protein, enzim, antigen, dan polimorfisme DNA (8). Kajian telah mencadangkan bahawa nitrik oksida (NO) boleh memainkan peranan pengawalseliaan yang penting dalam pengaliran saraf, tindak balas imun, vasodilatasi, dan peredaran darah (9). Endothelial nitric oxide synthase (eNOS), sebagai oksidase bercampur-fungsi, terutamanya dinyatakan dalam sel endothelial vaskular dan juga merupakan faktor utama dalam menentukan tahap NO dalam dinding saluran darah. Literatur mengesahkan bahawa eNOS mempunyai pengaruh tertentu terhadap perkembangan diabetes dan kejadianpenyakit buah pinggang. Gen eNOS manusia terletak pada kromosom 7q35-q36, dengan panjang penuh 21–22 kb, mengandungi 25 intron dan 26 ekson. Selain itu, terdapat banyak polimorfisme genetik, contohnya, bilangan pembolehubah polimorfisme ulangan tandem sebanyak 27bp dalam intron 4, termasuk alel b diulang 5 kali dan alel a diulang 4 kali, yang membentuk genotip berbilang 4bb, 4aa, dan 4ba (10) .Ringkasnya, kesusasteraan jangka panjang dari 2003 hingga 2019 dikumpulkan secara inovatif, dan penunjuk genotip yang berbeza telah diekstrak untuk meneroka hubungan antara polimorfisme gen eNOS 4b/a dan kerentanan DN terhadapbuah pinggangfibrosis celahan. Kami membentangkan artikel berikut mengikut senarai semak pelaporan PRISMA (tersedia di http://dx.doi.org/10.21037/ apm-20-2585).
Kata kunci:Endothelial nitric oxide synthase (eNOS 4b/a); meta-analisis; nefropati diabetik (DN); fibrosis celahan buah pinggang; buah pinggang; buah pinggang
Kaedah
Pengambilan semula dokumenPengambilan logik kompaun Kaedah perolehan logik Boolean telah diterima pakai untuk mengenal pasti literatur yang berkaitan untuk analisis meta. Carian kesusasteraan elektronik PubMed, Medline, EMBASE, Pangkalan Data Kesusasteraan Bioperubatan China, pangkalan data CNKI, Data Wanfang, pangkalan data CQVIP dan Google Scholar telah dijalankan. Istilah carian yang digunakan ialah "eNOS 4b/a", "diabetes","buah pinggangfibrosis interstisial", dan "penyakit buah pinggang". Semua literatur yang disertakan telah dijejaki, begitu juga dengan senarai rujukan yang telah menerbitkan ulasan, untuk mencari literatur yang tidak diindeks pada pangkalan data. Masa pengambilan adalah dari permulaan pangkalan data hingga 15 Ogos 2020. Kualiti literatur telah dinilai menggunakan RevMan 5.2 perisian daripada Kolaborasi Cochrane. Pelbagai istilah carian digabungkan secara bebas; pelbagai carian telah dijalankan untuk mengesahkan literatur, dan literatur yang disahkan telah dikesan oleh enjin carian. Tambahan pula, pakar dan penyelidik dalam bidang yang sepadan telah dihubungi untuk mendapatkan maklumat terkini kemajuan penyelidikan yang berkaitan dengan literatur yang disahkan.
Kriteria kemasukan dan pengecualian sasteraKriteria kemasukan adalah seperti berikut: (I) hubungan antara eNOS 4b/a dan eNOS 4b/a dalam DN telah disiasat berdasarkan polimorfisme; (II) pesakit dalam kumpulan eksperimen adalah pesakit diabetes dengan nefropati; (III) kumpulan kawalan terdiri daripada pesakit diabetes bukan nefropati atau subjek sihat tanpa diabetes atau kedua-duanya; (IV) untuk analisis kawalan patologi, perbandingan indeks boleh dipercayai dalam selang keyakinan 95 peratus (CI); (V) diagnosis DN adalah berdasarkan piawaian Pertubuhan Kesihatan Sedunia; (VI) untuk kajian tanpa genotip atau data alel, data yang berkaitan boleh diperolehi daripada penulis. Kajian yang memenuhi mana-mana kriteria berikut dikecualikan: (I) pertindihan objek penyelidikan; (II) genotip
atau data alel pesakit DN yang mengandungi data fasa 1 dan fasa 2, yang tidak boleh dipisahkan (III) genotip atau data alel tidak tersedia, walaupun selepas pengarang asal dihubungi; (IV) kajian bukan etiologi. Dua pakar kanan menapis secara bebas abstrak dan teks penuh artikel. Tiga pra-eksperimen telah dijalankan sebelum saringan. Jika perselisihan pendapat timbul antara kedua-dua pakar, kesimpulan konsensus akan dicapai melalui perbincangan, atau pakar ketiga akan dijemput untuk menimbang tara.
Penilaian kualiti sasteraSkala Newcastle-Ottawa (NOS) Kolaborasi Cochrane telah digunakan untuk menilai kajian patologi terkawal dalam meta-analisis. NOS menggunakan sistem bintang (daripada 9 bintang) untuk mengukur keputusan berkenaan subjek kajian, perbandingan kes dan perbandingan antara kumpulan. Artikel dengan Lebih daripada atau sama dengan 7 bintang dianggap sebagai berkualiti tinggi (iaitu, risiko berat sebelah rendah); mereka yang mempunyai 2-6 bintang dianggap sebagai kualiti sederhana (iaitu, risiko berat sebelah sederhana); dan mereka yang mempunyai Kurang daripada atau sama dengan 1 bintang dianggap sebagai berkualiti rendah (iaitu, risiko berat sebelah yang tinggi). Dua pakar menilai secara bebas kualiti rujukan, dan tiga pra-eksperimen telah dijalankan sebelum penilaian. Jika perselisihan pendapat timbul antara kedua-dua pakar, kesimpulan konsensus akan dicapai melalui perbincangan, atau pakar ketiga akan dijemput untuk menimbang tara.
CISTANCHE AKAN MENINGKATKAN FUNGSI BUAH PINGGANG/BUAH PINGGANG
Pengekstrakan dataDua pakar secara bebas mengekstrak data ke dalam jadual Excel bersatu (Microsoft), dan tiga pra-percubaan telah dijalankan sebelum pengekstrakan. Jika perselisihan pendapat timbul antara kedua-dua pakar, kesimpulan konsensus akan dicapai melalui perbincangan, atau pakar ketiga akan dijemput untuk menimbang tara. Data yang diekstrak untuk meta-analisis termasuk: (I) pengarang pertama dan tahun penerbitan; (II) populasi kajian; (III) jantina, umur, dan indeks jisim badan (BMI) subjek; (IV) kursus penyakit, jenis diabetes, dan kriteria diagnostik bagi subjek diabetes DN atau bukan nefropati; (V) sumber, saiz sampel, nisbah genotaip, dan nisbah alel DN atau kumpulan kawalan diabetes tanpa nefropati atau diabetes.
Kaedah statistik Statistical analysis was performed using StataSE12.0 software (Stata). Odds ratios (ORs) and 95% CIs were used to compare eNOS 4b/a gene polymorphism (eNOS4bb, eNOS4ba, and eNOS4aa) between DN patients and non-nephropathy diabetic patients, as well as between DN patients and normal controls. The bias risk evaluation chart of the Review Manager software was used to evaluate the risk of bias of the articles. Each effect was represented by the 95% CI. When P>0.1 dan I2<50%, the="" fixed-effects="" model="" was="" adopted="" for="" the="" meta-analysis;="" and="" when=""><0.1 and="" i2="">50 peratus , model kesan rawak telah diterima pakai untuk analisis meta.
Keputusan
Ringkasan literatur yang diperoleh dan penilaian skala NOSRajah 1 menunjukkan bahawa sebanyak 247 artikel telah diperolehi dalam carian ini, di mana 136 artikel telah dihapuskan selepas abstrak dan tajuk dibaca. Selepas membaca teks penuh kesusasteraan, 98 artikel telah dihapuskan, dan 13 artikel akhirnya dimasukkan ke dalam meta-analisis. Sebab utama pengecualian adalah seperti berikut: subjek penyelidikan berulang (26 artikel), jenis literatur selain daripada kajian kawalan kes (62 artikel), kajian bukan etiologi (51 artikel), genotip
atau data alel yang mengandungi peringkat DN 1 dan 2 yang tidak boleh dipisahkan (49 artikel), dan maklumat berkaitan penyelidikan tidak dapat diekstrak (59 kajian). Jadual 1 memaparkan maklumat asas kajian yang disertakan. Selang masa adalah 2000–2019, dan kajian datang dari Eropah, Asia, Afrika dan kawasan lain. Purata BMI subjek penyelidikan semua literatur adalah 27 m2 / kg, dan kursus penyakit purata adalah 13 tahun. Rajah 2 menunjukkan skor skala NOS artikel. Terdapat 5 artikel dengan Lebih daripada atau sama dengan 7 bintang, 8 artikel dengan 2–6 bintang dan tiada artikel dengan Kurang daripada atau sama dengan 1 bintang, bermakna semua artikel yang termasuk dalam meta-analisis sekarang adalah berkualiti sederhana hingga tinggi.
Keputusan penilaian berat sebelah risiko artikel Rajah 3 dan Rajah 4 menggambarkan keputusan penilaian berat sebelah risiko berbilang artikel yang dilakukan menggunakan perisian Pengurus Kajian. Semua ciri metodologi artikel telah disertakan, dan keputusan penilaian dimasukkan ke dalam perisian untuk menjana carta penilaian risiko yang berat sebelah. Bagi artikel yang disertakan, adalah jelas bahawa berat sebelah penjanaan jujukan rawak (bias pemilihan), penyembunyian peruntukan (bias pemilihan), kaedah penilaian keputusan yang membutakan (bias ukuran), data keputusan tidak lengkap (bias susulan), dan pelaporan terpilih ( bias pelaporan) semuanya berisiko rendah. Selain itu, keputusan penilaian berat sebelah berisiko rendah kaedah membutakan mata pelajaran dan penyelidik (bias pelaksanaan) dan berat sebelah lain adalah sekitar 50 peratus . Kecuali untuk penyelidikan Luo et al. [2003], artikel tersebut mempunyai risiko berat sebelah yang rendah.
Perbandingan taburan genotip eNOS4bb antara pesakit DN dan pesakit diabetes bukan nefropatiRajah 5 menunjukkan perbandingan taburan genotip eNOS4bb antara pesakit DN dan bukan nefropati
pesakit kencing manis. Rajah 5A berkaitan dengan pesakit DN, dan Rajah 5B berkaitan dengan pesakit diabetes bukan nefropati. Kajian Ezzidi et al. menyumbang bahagian terbesar (10.5 peratus ) daripada hasil gabungan akhir, diikuti oleh kajian Santos et al. (9.9 peratus ) dan Ahluwalia et al. (9.6 peratus ). Selanjutnya, garis mendatar 95 peratus CI kebanyakan kajian berada di sebelah kiri garis menegak yang tidak sah, dan beberapa garis mendatar melintasi garis menegak yang tidak sah. Garis mendatar 95 peratus CI berada di sebelah kanan garis menegak yang tidak sah. Antara 13 kajian yang disertakan, 1,919 subjek telah dimasukkan dalam kumpulan A dan 1,970 subjek dalam kumpulan B. Taburan genotip eNOS4bb dalam 2 kumpulan adalah heterogen (χ2 =36.87, I{ {20}} peratus , P=0.0002), dan saiz kesan gabungan (blok berlian) berada di sebelah kiri garisan tidak sah (ATAU: −0.09, 95 peratus CI: − 0.14, −0.03). Analisis model kesan rawak menunjukkan bahawa kekerapan taburan genotip eNOS4bb dalam kumpulan A adalah jauh lebih rendah daripada dalam kumpulan B (Z=3.19, P=0.001). Rajah 6 memaparkan plot corong yang menunjukkan taburan genotip eNOS4bb dalam pesakit DN dan pesakit diabetes bukan nefropati. Seperti yang dapat dilihat dengan jelas, bilangan bulatan pada kedua-dua belah garis tengah adalah serupa, dan bulatan pada asasnya tertumpu pada garis tengah, menunjukkan ketepatan penyelidikan yang tinggi dan tiada bias penerbitan.
Perbandingan taburan genotip eNOS4ba antara pesakit DN dan pesakit diabetes bukan nefropatiRajah 7 menunjukkan perbandingan taburan genotip eNOS4ba antara pesakit DN dan pesakit diabetes bukan nefropati. Rajah 7A berkaitan dengan pesakit DN, dan Rajah 7B berkaitan dengan pesakit diabetes bukan nefropati. Kajian Ezzidi et al. menyumbang bahagian terbesar hasil gabungan akhir (10.0 peratus ), diikuti oleh kajian Santos et al. (9.5 peratus ) dan Ahluwalia et al. (9.5 peratus ). Bagi kebanyakan kajian, garis mendatar 95 peratus CI melintasi garis menegak yang tidak sah. Untuk beberapa kajian, garis mendatar 95 peratus CI berada di sebelah kanan garis menegak yang tidak sah. Untuk tiada kajian adalah garis mendatar 95 peratus CI di sebelah kiri garis menegak tidak sah.
Antara 13 kajian yang disertakan, 1,919 subjek dimasukkan dalam kumpulan A dan 1,970 subjek dalam kumpulan B. Taburan genotip eNOS4ba dalam 2 kumpulan adalah heterogen (χ2 =41.36, I2 =71 peratus , P<0.0001), and="" the="" combined="" effect="" size="" (diamond-shaped="" block)="" crossed="" the="" invalid="" line="" (or="" value:="" 0.04,="" 95%="" ci:="" −0.01,="" 0.09).="" random-effects="" model="" analysis="" showed="" that="" the="" genotypic="" distribution="" frequency="" of="" enos4ba="" between="" group="" a="" and="" group="" b="" was="" not="" statistically="" different="" (z="1.45," p="0.15)." figure="" 8="" shows="" the="" funnel="" plot="" of="" enos4ba="" genotype="" distribution="" in="" dn="" patients="" and="" non-nephropathy="" diabetic="" patients.="" the="" circles="" of="" the="" included="" studies="" are="" roughly="" symmetrically="" distributed="" on="" both="" sides="" of="" the="" midline,="" and="" most="" of="" them="" are="" concentrated="" on="" the="" midline,="" showing="" no="" publication="" bias="" in="" the="" included="">
Perbandingan taburan genotip eNOS4aa antara pesakit DN dan pesakit diabetes bukan nefropatiRajah 9 menunjukkan perbandingan taburan genotip eNOS4ba antara pesakit DN dan pesakit diabetes bukan nefropati. Rajah 9A berkaitan dengan pesakit DN, dan Rajah 9B berkaitan dengan pesakit diabetes bukan nefropati. Kajian Santos et al. menyumbang bahagian terbesar hasil gabungan akhir (11.8 peratus), diikuti oleh kajian Ezzidi et al. [2008] (11.3 peratus ) dan Dong et al. [2005] (11.5 peratus ). Garis mendatar bagi 95 peratus CI kebanyakan kajian melintasi garis menegak yang tidak sah, dan garis mendatar 95 peratus CI bagi beberapa kajian berada di sebelah kanan garis menegak yang tidak sah. Untuk tiada kajian adalah garis mendatar 95 peratus CI di sebelah kiri garis menegak tidak sah. Antara 13 kajian termasuk, kumpulan A merangkumi sejumlah 1,919 subjek, dan kumpulan B merangkumi sejumlah 1907 subjek. Taburan genotip eNOS4ba dalam 2 kumpulan adalah heterogen (χ2 =34.83, I2 =66 peratus , P=0.0005) dan saiz kesan gabungan (blok berbentuk berlian) melepasi garisan tidak sah (ATAU: 0.03; 95 peratus CI: 0.01, 0.05). Analisis model kesan rawak menunjukkan bahawa kekerapan taburan genotip eNOS4aa dalam kumpulan A adalah lebih tinggi dengan ketara berbanding dalam kumpulan B (Z=2.57, P=0.01). Rajah 10 menunjukkan plot corong taburan genotip eNOS4aa pesakit DN dan pesakit diabetes bukan nefropati. Kebanyakan bulatan kajian yang disertakan tertumpu pada garis tengah, menunjukkan bahawa ketepatan kajian adalah agak tinggi. Oleh itu, kajian yang disertakan tidak mempunyai bias penerbitan.
Perbandingan taburan genotip eNOS4bb antara pesakit DN dan kawalan normalRajah 11 menunjukkan perbandingan taburan genotip eNOS4bb antara pesakit DN dan kawalan normal. Rajah 11A berkaitan dengan pesakit DN, dan Rajah 11C berkaitan dengan kawalan biasa. Keputusan Ezzidi et al. menyumbang bahagian terbesar (18.4 peratus ) daripada keputusan gabungan akhir, diikuti oleh keputusan Santos et al. (15.9 peratus ). Garis mendatar 95 peratus CI kebanyakan kajian berada di sebelah kiri garis menegak yang tidak sah, dan garis mendatar 95 peratus CI bagi beberapa kajian melintasi garis menegak yang tidak sah. Untuk tiada kajian adalah garis mendatar 95 peratus CI di sebelah kanan garis menegak yang tidak sah.
Antara 8 kajian yang disertakan dalam perbandingan ini, 1,297 subjek dimasukkan dalam kumpulan A dan 1,339 subjek dimasukkan dalam kumpulan C. Taburan genotip eNOS4bb antara 2 kumpulan adalah heterogen (χ2 =27.29, I{{9 }} peratus , P{{10}}.0003), dan saiz kesan gabungan (blok berlian) berada di sebelah kiri garisan tidak sah (ATAU: 0.67, dan 95 peratus CI: 0.56, 0.80). Analisis model kesan rawak menunjukkan bahawa kekerapan taburan genotip eNOS4bb dalam kumpulan A adalah jauh lebih rendah daripada frekuensi taburan genotip eNOS4bb daripada kumpulan C (Z=3.03, P=0.002). Rajah 12 ialah plot corong yang menunjukkan taburan genotip eNOS4bb pesakit DN dan kawalan normal. Bulatan kajian yang disertakan mempunyai taburan tidak simetri, menunjukkan kehadiran bias penerbitan.
Perbandingan taburan genotip eNOS4ba antara pesakit DN dan kawalan normalRajah 13 menunjukkan perbandingan taburan genotip, Rajah 9 Perbandingan taburan genotip eNOS4aa antara pesakit DN dan pesakit bukan nefropati. A adalah kencing manis danbuah pinggangpesakit interstisial, B adalah pesakit bukan nefropati diabetik. DN, nefropati diabetik.
eNOS4ba antara pesakit DN dan kawalan biasa. Rajah 13A berkaitan dengan pesakit DN, dan Rajah 13C berkaitan dengan kawalan biasa. Kajian Ezzidi et al. menyumbang bahagian terbesar hasil gabungan akhir (57.8 peratus), diikuti oleh kajian Santos et al. (16.2 peratus ) dan Rahimi et al. (10.9 peratus ). Tambahan pula, garis mendatar 95 peratus CI kebanyakan kajian melintasi garis menegak yang tidak sah, dan garis mendatar 95 peratus CI bagi beberapa kajian berada di sebelah kanan garis menegak yang tidak sah. Untuk tiada kajian adalah garis mendatar 95 peratus CI di sebelah kiri garis menegak tidak sah.
Di antara 8 kajian yang disertakan, 1297 subjek telah dimasukkan ke dalam kumpulan A, dan 1339 subjek dimasukkan ke dalam kumpulan C. Tiada heterogeniti ditemui dalam taburan genotip eNOS4ba antara 2 kumpulan (χ2 =10.45, I{{ 7}} peratus , P=0.16) dan saiz kesan gabungan (blok berlian) berada di sebelah kanan garisan tidak sah (ATAU: 1.25, 95 peratus CI: 1.04, 1.50). Model kesan tetap menunjukkan bahawa kekerapan pengedaran genotip eNOS4ba dalam kumpulan A adalah lebih tinggi dengan ketara berbanding dalam kumpulan C (Z=2.36, P=0.02). Rajah 14 menggambarkan plot corong yang menunjukkan taburan genotip eNOS4ba pesakit DN dan kawalan normal. Bulatan kajian yang disertakan tertumpu di bahagian atas, menunjukkan ketepatan penyelidikan yang tinggi, dan mereka diedarkan pada kedua-dua belah garis tengah, dalam bentuk simetri yang kira-kira, mencerminkan ketiadaan bias penerbitan.
Perbandingan taburan genotip eNOS4aa antara pesakit DN dan kawalan normal Rajah 15 menunjukkan perbandingan taburan genotip eNOS4aa antara pesakit DN dan kawalan normal. Rajah 15A berkaitan dengan pesakit DN, dan Rajah 15C berkaitan dengan kawalan biasa. Kajian Ezzidi et al. menyumbang bahagian terbesar hasil gabungan akhir (22.2 peratus), diikuti oleh kajian Algenabi et al. (20.3 peratus ) dan Santos et al. (15.3 peratus ). Tambahan pula, untuk beberapa kajian, garis mendatar 95 peratus CI melintasi garis menegak yang tidak sah. Untuk beberapa kajian, garis mendatar 95 peratus CI
berada di sebelah kanan garis menegak yang tidak sah. Untuk tiada kajian adalah garis mendatar 95 peratus CI di sebelah kiri garis menegak tidak sah. Antara 8 kajian yang disertakan, 1297 subjek telah dimasukkan ke dalam kumpulan A, dan 1339 subjek dimasukkan ke dalam kumpulan C. Taburan genotip eNOS4ba dalam 2 kumpulan adalah heterogen (χ2 =18.64, I2 =62 peratus , P=0.009), dan saiz kesan gabungan (blok berlian) berada di sebelah kanan garisan tidak sah (ATAU: 2.64, 95 peratus CI: 1.17, 5.96). Analisis model kesan rawak menunjukkan bahawa kekerapan taburan genotip eNOS4aa dalam kumpulan A adalah lebih tinggi dengan ketara berbanding kumpulan C (Z=2.34, P=0.02). Rajah 16 menggambarkan plot corong yang menunjukkan taburan genotip eNOS4aa pesakit DN dan kawalan normal.
pesakit diabetes adalah heterogen (χ2 =36.87, I2 =67 peratus , P=0.0002). Selain itu, kekerapan taburan genotip eNOS4bb pada pesakit dengan DN adalah jauh lebih rendah berbanding dengan pesakit diabetes bukan nefropati (Z=3.19, P=0.001), menunjukkan bahawa kejadianbuah pinggangfibrosis interstisial dalam pesakit diabetes dikaitkan dengan genotip eNOS4bb (28). Genotip eNOS4bb menurun dengan perkembanganbuah pingganginterstitium. Tiada perbezaan yang nyata dalam kekerapan pengedaran genotip eNOS4ba antara pesakit DN dan pesakit diabetes bukan nefropati (Z=1.45, P=0.15), menunjukkan bahawa pengedaran genotip eNOS4ba mempunyai tiada kaitan dengan prosesbuah pinggangfibrosis celahan dalam DN (29). Kekerapan pengedaran genotip eNOS4aa dalam DNbuah pinggangpesakit interstisial adalah jauh lebih besar daripada pesakit diabetes bukan nefropati (Z=2.57, P=0.01), menunjukkan bahawa genotip eNOS4aa meningkat dengan perkembanganbuah pinggangfibrosis celahan.
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI DIALISIS BUAH PINGGANG/PINGGUL
Daripada perbandingan antara pesakit DN dan kawalan normal, taburan genotip eNOS4bb antara pesakit DN dan kawalan normal adalah heterogen (χ2 =27.29, I2 =74 peratus , P=0.0003 ). Selain itu, kekerapan pengedaran genotip eNOS4bb dalam pesakit DN adalah jauh lebih rendah daripada kawalan biasa (Z=3.03, P=0.002), yang konsisten dengan keputusan di atas, menunjukkan bahawa genotip eNOS4bb memainkan peranan dalam pembangunan DN dan ia berkurangan dengan perkembanganpenyakit buah pinggang(30). Tiada heterogeniti ditemui dalam taburan genotip eNOS4ba antara pesakit DN dan kawalan normal (χ2 =10.45, I2 =33 peratus , P=0.16), manakala taburannya dalam DN pesakit adalah jauh lebih tinggi daripada kawalan biasa (Z=2.36, P=0.02). Keputusan ini menunjukkan bahawa dengan perkembangan nefropati dalam pesakit diabetes, genotip eNOS4ba menunjukkan trend yang semakin meningkat. Oleh itu, genotip eNOS4ba didapati memainkan peranan penting dalam proses DN. Semakin besar kekerapan pengedaran genotip eNOS4ba, semakin tinggi kebarangkalian DN (31). Kekerapan pengedaran genotip eNOS4ba dalam pesakit DN adalah jauh lebih besar daripada kawalan biasa (Z=2.34, P=0.02), yang menunjukkan bahawa genotip eNOS4aa mempunyai kesan yang lebih besar pada DN.
Kesimpulan
Dalam kajian ini, hubungan antara eNOS 4b/a polimorfisme genetik dan kejadian DN telah diterokai melalui meta-analisis. Walau bagaimanapun, meta-analisis mempunyai batasan kerana pengaruh pelbagai faktor yang mengelirukan. Artikel yang dipilih untuk analisis adalah semua kajian kawalan kes, yang memperkenalkan kecenderungan kelangsungan hidup. Di samping itu, masa kelangsungan hidup pesakit dengan DN adalah agak pendek, dan ramai pesakit yang membawa gen risiko mungkin tidak dimasukkan dalam kajian, sekali gus mengurangkan saiz kesan gabungan. Analisis susulan pesakit diabetes perlu dijalankan pada masa hadapan untuk meneroka kejadianbuah pinggangfibrosis interstisial dalam pesakit diabetes, untuk memajukan hasil meta-analisis. Ringkasnya, polimorfisme genotip eNOS 4b/a berkait rapat dengan DN.
