Diet Meniru Puasa Dan Vitamin C: Mengubah Strategi Anti-penuaan Menentang Kanser

Sila hubungioscar.xiao@wecistanche.comuntuk maklumat lanjut

ABSTRAK

Dalam mencari intervensi anti-penuaan dengan kesan berbeza pada sel normal dan kanser, kami menunjukkan bahawa kitaran diet meniru puasa serta dos farmakologi vitamin C boleh berkesan dalam menyasarkan kanser mutan KRAS. Pendekatan ini mewakili strategi yang menjanjikan yang mampu melindungi organisma sambil membunuh sel-sel kanser.

SEJARAH ARTIKELDiterima 7 Jun 2020 Disemak 29 Jun 2020 Diterima 30 Jun 2020

Kata kunci:Diet meniru puasa; vitamin C: kanser mutan KRAS; metabolisme besi

Puasa berkala atau kitaran diet meniru puasa (FMD) telah ditunjukkan dapat mengurangkan penanda metabolik/faktor risiko yang berkaitan dengan penuaan dan penyakit berkaitan usia seperti diabetes, penyakit kardiovaskular dan kanser pada kedua-dua tikus dan manusia.' Aplikasi klinikal puasa atau FMD dalam onkologi juga muncul dengan beberapa ujian klinikal selesai atau berterusan.

Sila klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut

FMD ialah diet berasaskan tumbuhan terhad kalori yang mengandungi protein rendah, rendah gula dan tinggi lemak yang mewakili pilihan yang lebih boleh dilaksanakan dan lebih selamat daripada berpuasa air sahaja. Yang penting, kajian terbaru kami menunjukkan bahawa FMD melambatkan perkembangan tumor dan meningkatkan keberkesanan kemoterapi melalui kedua-dua mekanisme bebas imun dan bergantung kepada imun, sambil melindungi tisu sihat daripada kesan sampingan yang berkaitan dengan kemo dalam model kanser yang berbeza.kaedah pengekstrakan flavonoid pdf"Fenomena ini dikenali sebagai pemekaan tegasan pembezaan dan rintangan tegasan pembezaan, masing-masing.

Cistanche boleh anti-penuaan

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, vitamin C pada dos farmakologi telah muncul semula sebagai molekul anti-kanser yang berpotensi." Dengan kehadiran logam, dan terutamanya besi, dos vitamin C yang tinggi memberikan tindakan pro-oksidan dengan menghasilkan hidrogen peroksida dan radikal hidroksil melalui Kimia Fenton.'Penemuan baru-baru ini telah menunjukkan bahawa sel-sel tumor yang mempunyai mutasi pengaktifan dalam homolog onkogen virus Kirsten Rat Sarcoma, yang paling dikenali sebagai KRAS, lebih mudah terdedah kepada dos farmakologi vitamin C berbanding jenis KRAS-liar.flavonoidmutasi KRAS darjah telah dikesan dalam jenis tumor yang paling mematikan (dalam ~ 45 peratus kanser kolorektal, ~ 90 peratus adenokarsinoma duktus pankreas, dan ~ 30 peratus adenokarsinoma paru-paru), dan ia sering dikaitkan dengan rintangan kepada majoriti standard. rawatan.8 Oleh itu, percubaan untuk menyasarkan isyarat RAS secara terpilih telah menunjukkan keberkesanan yang terhad di klinik, menunjukkan keperluan untuk rawatan baharu yang berkesan terhadap tumor agresif ini.

Untuk menangani keperluan ini, dalam kerja kami baru-baru ini," kami menunjukkan bahawa kitaran FMD mempotensikan kesan anti-kanser vitamin C dos tinggi dalam pelbagai jenis kanser. Khususnya, kami menyediakan bukti bahawa secara in vitro keadaan kultur seperti FMD, merujuk sebagai Kebuluran Jangka Pendek (STS), bersinergi dengan vitamin C dalam membunuh secara selektif sel tumor KRAS-mutant yang berasal daripada kanser kolorektal, pankreas dan paru-paru. Selaras dengan kepekaan perbezaan yang kami perhatikan dalam garisan sel kanser, sel kanser kolorektal diubah suai secara genetik untuk menyatakan bentuk mutan KRAS lebih terdedah kepada kesan toksik STS ditambah vitamin C daripada rakan sejawat jenis KRAS-liar mereka.

Pada tikus, kitaran FMD mempotensikan vitamin C dos tinggi dalam melambatkan perkembangan tumor dalam model xenograf, syngeneic dan orthotopic kanser kolon. Yang penting, terapi kombo FMD dan vita-min C tidak menyebabkan ketoksikan kepada sel normal secara in vitro dan ia selamat dan diterima dengan baik dalam strain tikus yang berbeza.

cistanche empayar yang hilang

Penemuan kami mendedahkan bahawa keberkesanan terpilih FMD dan vitamin C dos tinggi dalam sel kanser dengan latar belakang mutan KRAS adalah disebabkan oleh peraturan pembezaan protein teraruh tekanan Heme Oxygenase-1 (HO-1 ).HO-1, dengan mengkatabolismekan heme dalam karbon oksida(CO), biliverdin dan besi bebas, yang diasingkan dengan cepat oleh H2O-1-aruhan feritin yang bergantung, memberikan anti-apoptosis, anti-radang dan sifat antioksidan. Atas semua sebab ini, HO-1 sering dinyatakan secara berlebihan sebagai pertahanan kepada kemoterapi dalam jenis tumor yang berbeza dan ia dikaitkan dengan rintangan terhadap rawatan standard." Kami mendapati bahawa sel kanser mutan KRAS bertindak balas terhadap rawatan vitamin C dengan mengawal selia HO-1, dan seterusnya mengehadkan tindakan vitamin Cpro-oksidan (Rajah 1).

Data kami menunjukkan bahawa FMD dapat mengembalikan semula pengawalseliaan HO-1 dan akibat pengurangan tahap feritin, membawa kepada peningkatan dalam spesies besi dan oksigen reaktif bebas yang menyebabkan kerosakan DNA dan kematian sel (Rajah 1). Selaras dengan penemuan kami, antioksidan seperti glutathione dan N-asetil sistein, hidrogen peroksida scavenger catalase, dan chelator besi desferrioxamine mengembalikan pemekaan yang bergantung kepada STS kepada vitamin C dengan memadamkan tindak balas pro-oksidan dan penjanaan hidrogen peroksida.

Menariknya, dalam sel tumor jenis liar KRAS, ekspresi HO-1 tidak terjejas semasa rawatan vitamin C dan dalam sel jenis liar ini, FMD/STS memberikan kesan yang bertentangan dengan mengawal selia naik dan bukannya mengurangkan HO{{3 }} peringkat.

Dalam persetujuan dengan kajian terdahulu kami yang menunjukkan pemekaan tegasan pembezaan dengan berpuasa/FMD dalam sel tumor dan tikus, kajian ini menunjukkan mutasi KRAS sebagai salah satu mediator bagi kesan pembezaan ini pada ekspresi H2O-1/Ferritin dan kematian dalam keadaan normal dan sel kanser.kegunaan hesperidinSelaras dengan penemuan kami, pengaktifan HO-1 menindas keupayaan STS untuk mempotensikan ketoksikan vitamin C, manakala perencatan farmakologi atau regulasi turun genetiknya meniru STS dalam pemekaan sel kanser kepada rawatan.

Bagi menyokong penemuan kami, analisis daripada Pangkalan Data Atlas Genom Kanser (TCGA) menunjukkan bahawa pesakit yang mempunyai adenokarsinoma kolon mutan KRAS, tetapi bukan tumor kolon jenis liar KRAS, dengan tahap ekspresi feritin intratumor rendah memaparkan 3- yang lebih panjang dan 5-kemandirian keseluruhan berbanding pesakit yang mempunyai paras mRNA feritin intratumor yang tinggi, sekali gus menyokong peranan peraturan HO-1/ferritin dalam perkembangan kanser kolon yang mempunyai mutasi KRAS.

Kajian terdahulu kami menunjukkan bahawa kitaran FMD mempotensikan keberkesanan kemoterapi dalam jenis tumor yang berbeza, oleh itu kami juga menyiasat sama ada rawatan baru ini berdasarkan gabungan dua campur tangan yang diketahui melambatkan penuaan selular juga boleh meningkatkan keberkesanan rawatan standard. Menariknya, kami mendapati bahawa terapi gabungan FMD ditambah vitamin C tidak toksik adalah sama berkesannya dengan oxaliplatin ditambah vitamin C dalam melambatkan perkembangan tumor manakala rawatan gabungan tiga kali ganda FMD, vitamin C dan kemoterapi adalah yang paling berkesan.

cistanche empayar yang hilang

Bersama-sama dengan kajian berterusan yang lain, penemuan ini mendedahkan kemungkinan baru untuk penggunaan pelbagai intervensi yang tidak toksik atau mungkin memberi manfaat kepada sel dan organ normal dalam rawatan kanser. Khususnya, terapi vitamin C FMD dan farmakologi boleh mewakili intervensi baru yang menjanjikan untuk diuji dalam ujian klinikal masa depan untuk rawatan kanser mutan KRAS.

Pendedahan potensi konflik kepentingan

Selaras dengan dasar Taylor & Francis dan kewajipan etika sebagai penyelidik, VDL melaporkan bahawa beliau mempunyai kepentingan ekuiti dalam L-Nutra, sebuah syarikat yang mungkin terjejas oleh penyelidikan yang dilaporkan dalam kertas yang dilampirkan.

Pembiayaan

Kerja ini disokong oleh Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC)(IG#17605, IG#21820), Fondazione Umberto Veronesi, geran BCl61452-CDMRP bagi Anugerah Terobosan Program Penyelidikan Kanser Payudara, dan US National Institute on Aging-NationalInstitutes of Health (NIA-NIH) geran AG034906 dan AG20642.

Artikel ini diekstrak daripada MOLECULAR & CELLULAR ONCOLOGY 2020, VOL. 7, NO. 5, e1791671 (3 muka surat) https://doi.org/10.1080/23723556.2020.1791671