Tinjauan Ringkas Virus Monkeypox Dan Kebimbangan Yang Muncul Untuk Neuroinvasiveness

ABSTRAK

latar belakang:

Di tengah-tengah pandemik COVID-19 yang berterusan, penyakit virus monkeypox (MPXV) telah diiktiraf sebagai satu lagi penyakit yang bersifat pandemik oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia. Hampir empat dekad selepas pembasmian cacar, kerana separuh daripada populasi dunia naif terhadap virus orto-pox (kononnya disebabkan oleh kekurangan imuniti melalui vaksinasi), MPXV kekal sebagai spesies paling patogenik daripada keluarga poxvirus.

Virus monkeypox adalah virus berjangkit biasa yang boleh menyebabkan beberapa siri tindak balas buruk dalam tubuh manusia. Walau bagaimanapun, dengan langkah pencegahan dan rawatan yang betul, virus monkeypox tidak akan menyebabkan terlalu banyak bahaya kepada tubuh manusia, dan imuniti yang betul boleh membantu kita menangani virus tersebut.

Kekebalan ialah keupayaan perlindungan diri badan, yang boleh membantu kita menentang pencerobohan luar seperti virus dan bakteria. Oleh itu, adalah penting untuk mempunyai imuniti yang sihat terhadap virus monkeypox. Jika imuniti kita diturunkan, maka kita lebih mudah terdedah kepada virus, dan pada masa yang sama, jika kita dijangkiti virus, kadar pembiakan virus meningkat.

Oleh itu, kita perlu memberi perhatian kepada cara untuk meningkatkan imuniti. Ini termasuk mengekalkan tabiat pemakanan yang baik, bersenam secara sederhana, mengekalkan jadual tidur yang baik, mengelakkan kerja berlebihan dan banyak lagi. Pada masa yang sama, kita juga boleh meningkatkan imuniti badan melalui pemvaksinan.

Kesimpulannya, walaupun virus monkeypox mungkin mempunyai beberapa kesan pada tubuh kita, kita tidak seharusnya kehilangan kepercayaan terhadap virus tersebut. Sebaliknya, kita harus secara aktif mengambil langkah untuk meningkatkan imuniti kita, untuk melindungi kesihatan kita dengan berkesan. Dari sudut ini, kita perlu meningkatkan imuniti kita. Cistanche boleh meningkatkan imuniti dengan ketara, kerana Cistanche kaya dengan pelbagai bahan antioksidan, seperti vitamin C, vitamin C, karotenoid, dll. Bahan-bahan ini boleh menghilangkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan oksidatif. Merangsang dan meningkatkan daya tahan sistem imun.

Klik manfaat cistanche tubulosa

Kaedah:

Artikel mengenai MPXV telah dicari di PubMed/Medline dan data telah diambil dan dianalisis.

Keputusan:

Walaupun dilaporkan sebagai penyakit exanthem yang lebih ringan dan kematian yang lebih rendah berbanding dengan cacar, penyakit MPXV cenderung bersifat neuroinvasif. Artikel ini menyerlahkan tanda dan gejala neurologi penyakit MPXV dan membincangkan, secara ringkas, strategi pengurusan.

Kesimpulan:

Sifat neuroinvasif virus seperti yang ditunjukkan dalam kajian in vitro, dan selanjutnya disahkan oleh penyakit neurologi pada pesakit, memberikan ancaman istimewa kepada manusia. Pakar klinik mesti bersedia untuk mengenali dan merawat komplikasi neurologi ini dan memulakan rawatan untuk mengehadkan kecederaan otak yang berpanjangan seperti yang dilihat pada pesakit COVID-19.

Kata kunci:

Sistem saraf pusat, virus Monkeypox, Neurologi, Patogenesis.

PENGENALAN

Virus adalah penyumbang penting kepada senarai penyakit keutamaan semasa Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO). Demam berdarah Crimean-Congo, penyakit virus Marburg, coronavirus sindrom pernafasan Timur Tengah, sindrom pernafasan akut teruk, penyakit virus Ebola, demam Lassa, penyakit virus Nipah, penyakit virus Zika, demam Rift Valley dan novel coronavirus (COVID{{1} }) kini termasuk dalam senarai.[16,53] Kebanyakan penyakit ini mempunyai beberapa manifestasi dalam sistem saraf pusat (CNS) (meningitis, ensefalitis, pendarahan intrakranial, sawan, dll.). Ini diperkukuh oleh pandemik COVID-19 yang berterusan, yang telah menarik perhatian khususnya dan berfungsi sebagai peringatan bahawa sistem saraf mungkin terjejas oleh jangkitan dengan kapasiti untuk merebak dengan cepat dan meluas walaupun terdapat usaha yang intensif.[15 ,41]

WHO baru-baru ini mengiktiraf penyakit virus monkeypox (MPXV) sebagai "Kecemasan Kesihatan Awam bagi Kebimbangan Antarabangsa (PHEIC)."[64] Apabila jangkitan MPXV merebak ke seluruh dunia, laporan tentang gejala neurologinya muncul. Gejala ini mungkin dikaitkan dengan ciri neuroinvasif virus. Walaupun terdapat kekurangan literatur yang mengulas mengenai manifestasi neurologi ini, adalah penting untuk membuat semakan menyeluruh terhadap gejala neurologi MPXV untuk memulakan rawatan sebaik sahaja diagnosis dibuat dan mencegah kerosakan otak yang berpanjangan seperti yang dilihat dalam wabak COVID-19.[41]

TAKSONOMI DAN EPIDEMIOLOGI

MPXV ialah virus DNA berselubung dua untai dari keluarga Poxviridae, subfamili Chordopoxvirinae, dan genus Orthopoxvirus.[32,60] Terdapat dua strain MPXV yang berasingan, satu dari Lembangan Congo Afrika Tengah dan satu lagi dari Afrika Barat, yang mana bekas adalah lebih ganas dari segi morbiditi, kematian, dan penghantaran manusia ke manusia.[11,37] Takungan sebenar penyakit zoonotik ini tidak diketahui; ia pertama kali dikenal pasti dalam monyet tawanan di institut serum Negara Copenhagen, Denmark pada tahun 1958.[38] Takungan lain yang mungkin adalah tupai dari genera Funisciurus dan Heliosciurus, cengir gajah, dan tikus gergasi Gambia (Cricetomys spp.).[8,34]

Kes pertama jangkitan manusia telah didokumenkan pada tahun 1970 dalam 9-kanak-kanak berusia sebulan dari Zaire (kini Republik Demokratik Congo).[36] Peningkatan kes MPXV adalah stabil sehingga 2017 apabila wabak dilaporkan di Republik Demokratik Congo, Republik Afrika Tengah, Cameroon, Liberia, dan Nigeria.[17,42] Kemas kini situasi WHO yang diterbitkan pada 27 Jun 2022 telah melaporkan wabak penyakit MPXV di negara-negara nonnendemik, contohnya, negara-negara Eropah, terutamanya di United Kingdom (UK), Jerman, Sepanyol, dan Portugal.[44] Penyakit virus monkeypox telah disifatkan sebagai 'PHEIC oleh WHO pada 23 Julai 2022.[64] Mengikut data WHO, sebanyak 67,556 kes di 106 negara telah disahkan dengan angka kematian 27 (sehingga 29 September 2022).

Sebanyak 12 kes yang disahkan telah dilaporkan di India setakat ini.[1]

PATOGENESIS DENGAN POTENSI NEUROINVASIF

Monkeypox ialah penyakit vesikopustular dengan kadar serangan sekunder sekitar 10 peratus pada mereka yang belum menerima vaksin cacar.[30] Dua cara penghantaran ialah penghantaran zoonotik dan penghantaran manusia ke manusia [Rajah 1]. Penghantaran zoonosis berlaku semasa memburu dan mengendalikan haiwan ini.[51] Transmisi manusia ke manusia, mekanisme utama yang bertanggungjawab untuk wabak baru-baru ini, berlaku melalui inokulasi langsung melalui sentuhan dengan cecair badan, seperti darah, air liur, titisan pernafasan, dan eksudat daripada lesi.[30]

Semasa kemasukan, virus membiak di tapak inokulasi. Ia kemudian sama ada merebak ke nodus limfa atau darah yang mengalir (viremia primer). Viremia sekunder berlaku selepas penyebarannya dari organ limfa ke darah. Akhirnya, virus bersarang di kulit dan tapak mukosa lain seperti hidung, faring, mata, dan kawasan anogenital.[63] Pada peringkat sel, kemasukan virus ke dalam sel perumah dipermudahkan oleh interaksi protein virus dengan glikosaminoglikan perumah dan endositosis seterusnya.[3] Mekanisme neuroinvasion virus ke dalam CNS pada manusia tidak diketahui pada masa ini, kerana kekurangan kajian pada manusia. Penyiasatan haiwan telah memberikan kami beberapa cerapan mengenai neuroinvasiveness MPXV. Karya Tesh et al.,[62] Kulesh et al.,[35] Xiao et al.,[65] Hutson et al.,[27-29] Falendysz et al.,[21-23 ] Earl et al., [18,19] dan Sergeev et al. [58,59] patut disebut.

Dalam satu siri ujian, mereka menyuntik haiwan seperti tupai, anjing, tikus dan tikus melalui laluan yang berbeza (terutamanya intraperitoneal dan intranasal). Beban virus dinilai oleh ujian amplifikasi asid nukleik, bioluminesen, dan ujian plak dalam darah, hati, limpa, otak, nodus limfa dan organ lain (terutamanya pada spesimen nekropsi). Kesemua eksperimen ini secara konsisten menunjukkan kehadiran MPXV dalam tisu otak. Walaupun eksperimen ini menyerlahkan neurotropisme MPXV, mengenal pasti laluan penghantaran MPXV ke CNS juga penting. Walaupun saluran penghantaran MPXV yang tepat pada masa ini tidak diketahui, penyelidikan terkini mengenai subjek haiwan telah mengenal pasti dua laluan munasabah yang mungkin bertanggungjawab untuk neuroinvasiveness: laluan epitelium olfaktori dan laluan monosit-makrofaj [Rajah 2].[57]

Sebagai contoh, selepas suntikan intranasal tupai tanah dengan strain Congo Basin, virus meningkat secara mendadak dalam septum hidung dan tisu otak.[59] Di samping itu, inokulasi intranasal MPXV mendedahkan bahawa virus mereplikasi lebih intranasal dan dalam otak haiwan mengikut pengimejan bioluminescence.[18] Walaupun sekali lagi, terdapat kekurangan kajian pada manusia, keputusan ini menunjukkan bahawa penghantaran MPXV ke parenchyma otak mungkin berlaku terutamanya melalui rongga hidung dan epitelium penciuman. Cara lain untuk MPXV memasuki CNS, yang mungkin bertanggungjawab untuk penyebaran CNS pada manusia juga, adalah melalui menjangkiti leukosit yang beredar, seperti makrofaj dan monosit, yang terbukti daripada pengesanan antigen MPXV Zaire 79 dalam monosit kera selepas suntikan intravena.[61]

CIRI-CIRI KLINIKAL DENGAN MANIFESTASI NEUROLOGI

Pada inokulasi, fasa prodromal demam diikuti dengan tempoh inkubasi selama 7-17 hari. Fasa ini menjelma sebagai demam, sakit kepala, lesu, myalgia, dan limfadenopati, dan berlangsung selama kira-kira 1-4 hari. Fasa demam diikuti dengan tempoh ruam yang berlangsung kira-kira 14–28 hari, dicirikan oleh ruam yang menyakitkan dan pruritik yang disebarkan secara emparan, yang berkembang daripada makulopapular kepada vesikopustular.[20,40] Terutamanya, ruam ini adalah semua saiz yang sama, pada masa yang sama peringkat evolusi, dan selalunya berpusat.[40] Adenopati lebih ketara berbanding dengan cacar.[14,20] Selain penglibatan kebanyakan kulit pada bahagian muka, truncal dan kulit dalam wabak sebelumnya, wabak baru-baru ini dicirikan oleh penglibatan tapak mukosa rongga mulut, saluran genitouriner. , dan saluran dubur–menunjukkan sebagai proctitis teruk, uretritis, balanitis, dan faringitis, menonjolkan kepentingan laluan seksual penularan seperti yang dilihat dalam biseksual, dan lelaki melakukan hubungan seks dengan kumpulan lelaki (MSM).[50] Apabila lesi menjadi pustular dan jangkitan bakteria sekunder berlaku, fasa demam kedua akan menyusul.[20]

Kematian adalah luar biasa-kadar kematian kes berbeza dari 1 peratus hingga 11 peratus .[7,14] Bayi, kanak-kanak kecil<10 years of age, pregnant women, patients with HIV, and other immunodeficiency states constitute the vulnerable groups. Smallpox vaccination offers some protection, as severe complications are more common in the unvaccinated group (74%) than in vaccinated ones (40%).[40] Typical complications include bronchopneumonia, encephalitis, blindness due to corneal scarring, and septicemia.[20,40]

Manifestasi neurologi terdiri daripada simptom tidak spesifik seperti sakit kepala, mialgia, keletihan, dan fotofobia kepada komplikasi teruk seperti sawan dan ensefalitis. Data WHO melaporkan sakit kepala sebagai salah satu gejala dalam kira-kira 30 peratus pesakit [Jadual 1 dan Rajah 3].[1] Selaras dengan ini, kajian lain juga telah melaporkan sakit kepala sebagai simptom neurologi yang paling lazim di kalangan kes penyakit MPXV yang telah didokumenkan dalam kesusasteraan (50 peratus ), dengan sawan, kekeliruan, atau ensefalitis kurang biasa (2 peratus).[5 ] Siri kes penyakit MPXV manusia yang sedia ada kadangkala menyebut pesakit yang mengalami masalah neurologi, walaupun jarang terdapat banyak perkara khusus yang diberikan. Pada semakan teliti kajian kes di benua Afrika [Jadual 2a][24,25,31,33,46,47,52,67,68] dan negara bukan Afrika [Jadual 2b][2,4, 10,13,26,45,48,54,55,56,66], terdapat kekurangan maklumat mengenai penemuan radiologi serangan CNS, dan analisis cecair serebrospinal (CSF) pada pesakit yang dijangkiti virus monyet-pox. Tiada kajian dari negara Afrika [24,25,31,33,46,47,52,67,68] melaporkan penemuan radiologi dan perubahan CSF, manakala hanya beberapa kes [48,56] di negara bukan Afrika telah penemuan ini dilaporkan [Jadual 2a dan b].

Dalam analisis ke atas 282 kejadian di Lembangan Congo pada tahun 1980-an, kes seorang 3-anak perempuan berusia tahun yang mengalami ensefalitis dan meninggal dunia selepas koma, pada hari ke-2 selepas dimasukkan ke hospital telah disebut.[31 ] Dalam pemeriksaan ke atas 40 kes penyakit cacar monyet yang dimasukkan ke hospital dari Nigeria, seorang bayi baru lahir 28-hari dan, seorang lelaki berumur 43-tahun dengan HIV berkemungkinan mengalami ensefalitis dan sawan.[46] Encephalomyelitis disebarkan akut dan sindrom Guillain-Barre disebabkan oleh penghinaan neurologi pengantara imun sekunder dan neurotropisme MPXV.[12] CSF, electroencephalogram (EEG) dan penemuan resonans magnetik otak telah diterangkan sebagai laporan kes dalam 6-gadis berusia tahun dari wabak Amerika Syarikat Mid-West pada tahun 2003.[56] Gambar analisis CSF pada mulanya menunjukkan peningkatan pleositosis dengan dominasi polimorfonuklear dengan kemudiannya digantikan oleh dominasi limfositik apabila pleositosis berkurangan pada hari ke-5-7 penyakit itu.[56] Antibodi IgM kepada virus telah dikenal pasti melalui ujian imunosorben berkaitan enzim (ELISA) dalam CSF.[56] EEG menunjukkan perlambatan meresap. Pengimejan resonans magnetik menunjukkan edema otak yang meresap, peningkatan meningeal, dan keabnormalan isyarat dalam korteks parietal dan talamus.[56] Gejala neurologi, walaupun dilaporkan sebagai laporan kes, boleh dihadkan lagi dengan memulakan rawatan seawal diagnosis penyakit monkeypox dibuat.

DIAGNOSIS MAKMAL

Seperti yang terbukti dalam definisi kes Agensi Keselamatan Kesihatan UK mengenai kemungkinan jangkitan monkeypox, [43] diagnosis monkeypox adalah klinikal, yang merangkumi sejarah yang betul (memberi tumpuan kepada pekerjaan, hubungan dengan takungan yang mungkin, dan sejarah perjalanan ke kawasan endemik, terutamanya Afrika. ), dan pengedaran biasa ruam. Pengesanan DNA virus khusus boleh dijalankan melalui ujian tindak balas rantai polimerase dalam spesimen daripada lesi kulit atau mukosa, CSF, dan serum.[40] Mikroskopi elektron boleh mengenal pasti virion dalam spesimen tisu.[6,40] ELISA untuk pengesanan antibodi IgM dalam CSF dan serum mungkin menunjukkan kereaktifan silang dengan virus ortho-pox lain, tidak dapat membezakan jangkitan baru-baru ini daripada vaksinasi, dan mungkin menjadi negatif dalam individu kekurangan imun yang tidak dapat meningkatkan tindak balas imun terhadap virus.[40] Semua ujian makmal mesti dijalankan dalam kabinet tahap tiga biokeselamatan.[32]

PENGURUSAN

Sekiranya tiada agen anti-virus yang diluluskan secara klinikal, pencegahan kekal sebagai kunci. Strategi pengurangan risiko tingkah laku termasuk mengelakkan hubungan rapat dengan sesiapa yang disyaki mempunyai jangkitan Monkeypox. Ini boleh dicapai dengan pengasingan berasaskan rumah atau hospital. Langkah berjaga-jaga bawaan udara dan sentuhan, termasuk amalan kebersihan tangan seperti yang dipelajari daripada pandemik-19 COVID, digalakkan dalam kalangan pekerja penjagaan kesihatan. Memandangkan wabak baru-baru ini, MSM harus berhati-hati.

Kes-kes bergejala biasanya mempunyai penyakit ringan yang boleh sembuh sendiri, dan rawatannya adalah menyokong memfokuskan pada analgesia, penghidratan dan pemakanan. Acetaminophen, agen anti-radang bukan steroid, dan antihistamin topikal digunakan apabila diperlukan.[49] Antibiotik digunakan hanya apabila ruam menjadi pustular dan superinfeksi bakteria sekunder disyaki.

Ejen kemoterapi pada pelbagai peringkat percubaan terhadap MPXV termasuk NIOCH-14, Cidofovir dan CMX-001.[39,40] Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit bersama-sama dengan Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (AS -FDA) telah memberikan Tecovirimat (TPOXX) status ubat baharu penyiasatan akses yang diperluaskan (EA-IND) untuk digunakan melawan cacar monyet.[9] Ia bertindak dengan menghalang protein pembalut sampul surat VP37 bagi orto-poxvirus, dengan itu menghalang pembebasan virion daripada petak intraselular.[40] Sebagai sebahagian daripada Stok Kebangsaan Strategik AS, ubat itu kini disimpan di tangan untuk digunakan terhadap cacar sekiranya berlaku serangan bioteroris. [9,40] Imunoglobulin virus Vaccinia juga boleh digunakan terhadap jangkitan monkeypox, disebabkan oleh tindak balas silang serologi antara orto-poxvirus. Vaksin JYNNEOS diluluskan oleh US-FDA untuk perlindungan terhadap kedua-dua cacar dan MPXV. Ia diberikan dengan dua suntikan subkutan dengan jarak 28 hari.[9] Vaksin ACAM2000 yang diluluskan oleh FDA untuk perlindungan monkeypox berada di bawah klasifikasi EA-IND. Ia diberikan sebagai satu dos.[9,40]

KESIMPULAN

Wabak MPXV baru-baru ini mungkin dikaitkan dengan pencerobohan tamadun manusia ke kawasan yang mempunyai takungan zoonosis dalam keadaan penurunan imuniti terhadap virus cacar. Penyakit MPXV ialah penyakit sistemik dengan kesannya terhadap kebanyakan sistem organ yang tidak diketahui. Sifat neuroinvasif virus seperti yang ditunjukkan dalam kajian in vitro, dan selanjutnya disahkan oleh penyakit neurologi pada pesakit, memberikan ancaman istimewa kepada manusia. Pakar klinik mesti bersedia untuk mengenali dan merawat komplikasi neurologi ini dan memulakan rawatan untuk mengehadkan kecederaan otak yang berpanjangan seperti yang dilihat pada pesakit COVID-19. Pengajaran yang diperoleh daripada pandemik COVID-19, terutamanya pengasingan dan amalan kebersihan tangan dipegang untuk perlindungan daripada MPXV dan potensi pandemik lain memandangkan senarai patogen yang menyebabkan penyakit manusia muncul.

Sumbangan pengarang

Saraj Kumar Singh menyumbang kepada konsep kajian. Penyediaan bahan dan pengumpulan data dilakukan oleh Atul Anand, Anand Kumar Das, dan Sona Bhardwaj. Draf pertama manuskrip itu ditulis oleh Atul Anand dan Anand Kumar Das dan semua pengarang mengulas versi manuskrip terdahulu. Dua pengarang pertama telah memberikan sumbangan yang sama dalam penyediaan manuskrip. Semua pengarang membaca dan meluluskan manuskrip akhir.

Ucapan terima kasih

Kami menghargai artis digital kami Chandan Kumar kerana menyediakan perwakilan skematik.

Pengisytiharan persetujuan pesakit

Keizinan pesakit tidak diperlukan kerana tiada pesakit dalam kajian ini.

Sokongan kewangan dan tajaan

Penerbitan artikel ini dimungkinkan oleh Yayasan Pendidikan James I. dan Carolyn R. Ausman.

Konflik kepentingan

Tiada konflik kepentingan.

RUJUKAN

1.2022 Wabak Cacar Monyet: Trend Global. Tersedia daripada: https://www.worldhealthorg.shinyapps.io/mpx_global [Terakhir diakses pada 2022 Sep 30].

2. Adler H, Gould S, Hine P, Snell LB, Wong W, Houlihan CF, et al. Ciri klinikal dan pengurusan cacar monyet manusia: Kajian pemerhatian retrospektif di UK. Lancet Infect Dis 2022;22:e177.

3. Alakunle E, Moens U, Nchinda G, Okeke MI. Virus monkeypox di Nigeria: Biologi jangkitan, epidemiologi, dan evolusi. Virus 2020;12:1257.

4. Anderson MG, Frenkel LD, Homann S, Guffey J. Satu kes penyakit virus monkeypox yang teruk pada kanak-kanak Amerika: Jangkitan yang muncul dan nilai profesional yang berubah. Pediatr Infect Dis J 2003;22:1093-8.

5. Badenoch JB, Conti I, Rengasamy ER, Watson CJ, Butler M, Hussain Z, et al. Persembahan neurologi dan psikiatri yang berkaitan dengan jangkitan virus monyet manusia: Kajian sistematik dan meta-analisis. Perubatan Eklinikal 2022;52:101644.

6. Bayer-Garner IB. Virus monkeypox: Penemuan histologi, imunohistokimia dan elektron-mikroskopik. J Cutan Pathol 2005;32:28-34.

7. Beer EM, Rao VB. Kajian sistematik tentang epidemiologi wabak monyet manusia dan implikasi untuk strategi wabak. PLoS Negl Trop Dis 2019;13:e0007791.

8. Bengis RG, Leighton FA, Fischer JR, Artois M, Mörner T, Tate CM. Peranan hidupan liar dalam zoonosis yang muncul dan muncul semula. Rev Sci Tech 2004;23:497-511.

9. CDC. Monkeypox di Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit AS; 2022. Boleh didapati daripada: https://www.cdc. gov/poxvirus/monkeypox/index.html [Terakhir diakses pada 25 Sep 2022].

10. Charniga K, Masters NB, Slayton RB, Gosdin L, Minhaj FS, Philpott D, et al. Anggaran Tempoh Inkubasi Virus Monkeypox Semasa Wabak Multi-Nasional 2022. Kesihatan Awam dan Global; 2022.

For more information:1950477648nn@gmail.com