Abstrak

Penyakit Parkinson (PD) mewakili salah satu gangguan pergerakan neurodegeneratif berkaitan usia yang paling lazim di seluruh dunia, dicirikan oleh kehilangan progresif neuron dopaminergik otak tengah dalam substantia nigra pars compacta. Manifestasi klinikal termasuk simptom motor klasik seperti gegaran berehat, ketegaran otot, bradikinesia, ketidakstabilan postur, di samping pelbagai komplikasi bukan motor termasuk disfungsi gastrousus, gangguan tidur, gangguan kognitif dan gangguan mental. Strategi terapeutik klinikal semasa kebanyakannya bergantung pada agen simptomatik seperti levodopa, agonis reseptor dopamin, perencat MAO‑B dan perencat COMT. Namun begitu, ubat jangka panjang kerap mencetuskan tindak balas buruk termasuk fenomena on-off, diskinesia dan gangguan psikiatri. Masih terdapat permintaan klinikal yang tidak dipenuhi untuk calon terapeutik yang mengubahsuai penyakit dengan profil keselamatan yang dipertingkatkan.

Cistanche deserticola, yang biasa digelar "ginseng gurun", ialah herba parasit homolog perubatan makanan yang didokumentasikan dengan baik yang berasal dari ekosistem padang pasir di Barat Laut China. Dalam sistem herba tradisional, ia digunakan untuk mengencangkan buah pinggang, menambah darah pati dan melegakan sembelit. Penyiasatan farmakologi moden telah mengesahkan bahawa pecahan bio-aktif utamanya, terutamanya phenylethanol glycosides (PhGs) yang diwakili oleh echinacoside dan verbascoside, bersama-sama dengan polisakarida dan galaktitol, memberikan kesan neuroprotektif berbilang sasaran untuk patologi PD. Bio-konstituen ini melindungi neuron dopaminergik dengan memperbaiki disfungsi mitokondria, menyekat lata neuroinflamasi, mengurangkan tekanan retikulum endoplasma, menghalang kecederaan oksidatif, membentuk semula komposisi mikrob usus dan menghalang apoptosis neuron patologi.

Kajian sistematik ini mensintesis kajian haiwan pra-klinikal in-vitro selular dan in-vivo baru-baru ini mengenai aktiviti neuroprotektif berkaitan PDCistanche deserticolasebatian terbitan. Ia menghuraikan laluan isyarat molekul yang sepadan, mentafsir had penyelidikan sedia ada dan menyerlahkan hala tuju penyelidikan prospektif. Kerja ini bertujuan untuk menyediakan rujukan teori yang disatukan untuk penerokaan asas lanjut dan pembangunan translasi agen botani neuroprotektif semulajadi untuk campur tangan penyakit Parkinson.

Kata kunci: Cistanche deserticola; penyakit Parkinson; echinacoside; verbascoside; feniletanol glikosida; perlindungan saraf; disfungsi mitokondria; keradangan saraf; tekanan retikulum endoplasma; paksi usus-otak; apoptosis neuron

1. Pengenalan

Penyakit Parkinson ialah penyakit neurodegeneratif yang kronik dan progresif yang mengenakan beban sosioekonomi yang berat di seluruh populasi penuaan global. Data epidemiologi menunjukkan bahawa pesakit PD di seluruh dunia telah melebihi enam juta individu, kebanyakannya demografi pertengahan umur dan warga emas. Insiden penyakit mencecah 0.7 ‰ di kalangan orang yang berumur lebih daripada 50 tahun, meningkat kepada 3 %‑5 % dalam populasi berumur lebih 60 tahun. Sehingga kini, etiologi lengkap PD belum dijelaskan sepenuhnya. Pandangan patologi yang lazim mengaitkan degenerasi neuron dopaminergik dan kematian kepada pelbagai pemacu patogen yang saling berkaitan, merangkumi tindak balas neuroinflamasi, kecacatan fungsi mitokondria, tekanan retikulum endoplasma, tekanan oksidatif yang berlebihan, apoptosis sel terprogram dan disbiosis mikrobiota usus.

Farmaseutikal klinikal yang ada hanya boleh mengurangkan manifestasi gejala dan bukannya menghentikan atau membalikkan perkembangan penyakit. Pentadbiran kronik membawa risiko kesan sampingan yang ketara, yang mendorong minat penyelidikan yang meluas dalam bahan pelindung saraf yang berasal dari tumbuhan semula jadi daripada sumber perubatan herba tradisional.

Cistanche deserticolaY. C. Ma tergolong dalam keluarga Orobanchaceae, herba holoparasit wajib tanpa klorofil, memparasit sistem akar semak padang pasirHaloxylon ammodendron. Batang bersisik berdagingnya telah direkodkan dalam monograf herba Cina klasik termasukShen‑Nong‑Ben‑Cao‑Jing, dikelaskan sebagai bahan botani tonik gred tinggi. Ia membawa pelbagai alias seperti great‑yun, buluh emas dan semangat bumi. Menurut teori herba purba, herba ini bersifat hangat, dengan rasa masin-manis, bertindak ke atas meridian buah pinggang dan usus besar, mempamerkan buah pinggang-yang menguatkan, memberi manfaat kepada darah pati, melembapkan usus untuk merawat sifat farmakologi sembelit. Dalam dekad kebelakangan ini, bukti pra-klinikal yang semakin meningkat menunjukkan bahawa ekstrak dan sebatian monomer tulen diasingkan daripadaCistanche deserticolamemberikan potensi neuroprotektif yang menjanjikan terhadap kerosakan patologi yang berkaitan dengan PD.

Juzuk kimia bio-aktif utama diasingkan daripadaCistanche deserticolaterdiri daripada phenylethanol glycosides, polisakarida, galaktitol dan derivatif flavonoid. Antara bahan ini, echinacoside dan verbascoside ialah penanda yang paling disiasat secara intensif dalam penyelidikan farmakologi berorientasikan PD. Output eksperimen selular dan haiwan terkumpul mendedahkan bahawa bahan-bahan ini campur tangan dalam kemajuan patologi PD melalui peraturan sinergistik berbilang laluan: memulihkan fungsi mitokondria yang terjejas, menindas keradangan saraf yang dimediasi mikroglia, melegakan tekanan retikulum endoplasma, mengatasi kecederaan tekanan oksidatif. mikrobipop usus yang memodulasi, memodulasi neuron mikrobipop.

Kajian ini secara sistematik menyusun literatur penyelidikan pra-klinikal kontemporari mengenai mekanisme neuroprotektifCistanche deserticolakomponen bio terhadap penyakit Parkinson. Ia meringkaskan laluan isyarat molekul masing-masing, menganalisis kesesakan percubaan semasa dan menunjukkan jurang untuk penyelidikan translasi susulan. Ia dijangka menawarkan asas teori untuk penerokaan mekanisme masa depan dan pembangunan ubat baharu ejen neuroprotektif botani yang menyasarkan penyakit Parkinson.

2. Mekanisme Patogen Teras Penyakit Parkinson

2.1 Disfungsi mitokondria

Disfungsi mitokondria dianggap secara meluas sebagai salah satu faktor permulaan utama yang mencetuskan kehilangan neuron dopaminergik substansia nigra. Keluarga berkaitan PDTAMANmutasi gen sering menyebabkan kecacatan dalam sistem kawalan kualiti mitokondria, terutamanya laluan mitophagy. Model haiwan yang diubah suai secara genetik yang mempamerkan mitophagy terjejas menunjukkan pelbagai fenotip patologi yang sangat serupa dengan penyakit Parkinson. Pengurangan aktiviti kompleks-I mitokondria, potensi membran mitokondria yang terganggu dan pengeluaran berlebihan spesies oksigen reaktif (ROS) secara bersama-sama memburukkan kerosakan oksidatif neuron, membentuk kitaran ganas yang mempercepatkan degenerasi neuron dopaminergik.

2.2 Pengaktifan neuroinflamasi

Tindak balas neuroinflamasi yang berterusan menduduki kedudukan utama dalam evolusi patologi PD. Mikroglia dan astrosit yang terlalu aktif mengeluarkan mediator pro-radang yang banyak termasuk TNF‑, IL‑1, IL‑6 apabila rangsangan patologi. Sitokin radang ini menghasilkan penghinaan toksik terhadap neuron dopaminergik di sekelilingnya. Lata isyarat berbilang mengambil bahagian dalam proses keradangan ini, meliputi paksi isyarat p38 MAPK, NF‑κB dan NLRP3‑inflammasom. Pengaktifan berlebihan glial yang berterusan menguatkan lagi persekitaran mikro neurotoksik dan memburukkan lagi perkembangan neurodegeneratif.

2.3 Tegasan retikulum endoplasma

Retikulum endoplasma (ER) menjalankan tugas lipatan dan pemprosesan protein dalam neuron. Rangsangan patologi mendorong pengumpulan protein tersalah lipat di dalam lumen ER, mencetuskan tekanan retikulum endoplasma (ERS). Jika tekanan tidak dapat dikurangkan, ERS akan memulakan transduksi isyarat pro-apoptosis hiliran dan akhirnya mencetuskan kematian neuron. Mutasi protein membran ER seipin boleh menyebabkan pengagregatan protein tersalah lipat dan memburukkan kecederaan tekanan ER, yang berkait rapat dengan kehilangan neuron dopaminergik dalam patologi PD. Penanda bio seperti GRP78 dan MANF berfungsi sebagai penunjuk molekul penting untuk menilai keterukan tekanan ER dalam model kecederaan neuron.

2.4 Kecederaan tekanan oksidatif

Tekanan oksidatif muncul pada fasa awal perkembangan patologi PD. ROS yang berlebihan menyerang molekul lipid, protein dan asid nukleik di dalam sel saraf, menyebabkan kerosakan biomakromolekul. Mutasi gen DJ‑1 yang dikaitkan dengan penyakit Parkinson keluarga menjejaskan kapasiti pertahanan antioksidan selular dan meningkatkan kerentanan neuron terhadap penghinaan oksidatif. Pengagregatan ‑synuclein menguatkan lagi penjanaan ROS intraselular, bersama-sama menggalakkan kerosakan degeneratif neuron substantia nigra.

2.5 Disregulasi usus-mikrobiota dan paksi usus-otak

Peningkatan penyelidikan menyerlahkan fungsi kritikal paksi usus-otak dalam patogenesis PD. Gangguan mikrobiota usus bukan sahaja mengambil bahagian dalam penghantaran isyarat neuroinflamasi pusat, tetapi juga sangat berkorelasi dengan manifestasi PD bukan motor, terutamanya sembelit refraktori. Ubat levodopa jangka panjang boleh mengganggu keseimbangan flora usus dalam pesakit PD, mencetuskan pembiakan berlebihan bakteria enterik berbahaya. Pengubahsuaian komposisi mikrobiota usus mewakili arah campur tangan tambahan yang menjanjikan untuk menguruskan simptom bukan motor penyakit Parkinson.

2.6 Apoptosis neuron

Apoptosis ialah kematian sel yang diprogramkan secara genetik, mewakili laluan pelaksanaan biasa terakhir untuk kehilangan neuron dopaminergik dalam lesi PD. Berbilang isyarat patologi hulu termasuk tekanan oksidatif, keradangan dan tekanan ER berkumpul untuk mengaktifkan lata apoptosis. Protein anti-apoptosis Bcl‑2, protein keluarga pro-apoptosis, tyrosine hydroxylase (TH) serta faktor neurotropik seperti GDNF dan MANF memainkan peranan pengawalseliaan yang menentukan dalam menentukan kelangsungan hidup atau kematian neuron. Ekspresi protein TH yang ditolak ialah biomarker ciri untuk kerosakan neuron dopaminergik dalam sistem model PD.

3. Mekanisme Neuroprotektif bagiCistanche deserticolaSebatian Aktif terhadap Penyakit Parkinson

3.1 Memperbaiki disfungsi mitokondria

Kerosakan mitokondria adalah peristiwa pemacu awal degenerasi neuron dopaminergik. Eksperimen berasaskan sel berbilang mengesahkan bahawa echinacoside memberikan kesan perlindungan yang menyasarkan kemerosotan mitokondria yang disebabkan oleh neurotoksin. Dalam model sel PC12 yang rosak 6-OHDA, echinacoside berkesan mengurangkan penurunan daya maju sel, menyekat pengumpulan ROS intraselular dan memulihkan potensi membran mitokondria yang runtuh. Apabila digunakan pada sel neuroblastoma manusia SH‑SY5Y yang dicabar oleh perencat kompleks-I mitokondria, echinacoside secara selektif menyelamatkan fungsi pernafasan mitokondria dan membalikkan status depolarisasi mitokondria.

Pemerhatian sedemikian menunjukkan bahawaCistanche deserticolaGlikosida feniletanol yang diperolehi boleh menstabilkan integriti struktur mitokondria, menghalang penjanaan ROS yang berlebihan yang berasal daripada organel yang rosak, dan mengganggu gelung maklum balas positif antara kecederaan mitokondria dan tekanan oksidatif. Ini membentuk satu mekanisme penting yang mendasari potensi pelindung neuronnya. Namun begitu, kebanyakan bukti eksperimen sedia ada berasal daripada sistem selular in-vitro; pemerhatian morfologi mitokondria dinamik in-vivo pada tahap tisu haiwan masih memerlukan penyelidikan tambahan.

3.2 Perencatan tindak balas neuroinflamasi

Pengaktifan sel glial yang berlebihan dan isyarat neuroinflamasi seterusnya membentuk pemacu patologi penting yang memajukan kemerosotan PD. Model tetikus PD yang disebabkan oleh MPTP digunakan secara meluas untuk menyiasat sifat farmakologi anti-neuroinflamasi echinacoside. Echinacoside boleh memodulasi laluan isyarat p38 MAPK dan NF‑κB, menghalang pengaktifan berlebihan mikroglia dan astrosit, dan merendahkan tahap rembesan sitokin pro-radang hiliran, dengan itu melindungi neuron dopaminergik substansia nigra daripada ketoksikan keradangan.

Selain daripada paksi p38 MAPK / NF‑κB klasik, echinacoside juga campur tangan dalam lata isyarat inflammasom NLRP3/CASP‑1/IL‑1. Dengan menekan pemasangan dan pengaktifan inflammasom NLRP3, ia mengurangkan kematangan dan pembebasan pengantara keradangan IL-1 dan memperbaiki defisit tingkah laku berkaitan pergerakan dalam haiwan model PD. Secara kolektif, penemuan pra-klinikal ini mencadangkan perencatan neuroinflammation yang didorong oleh mikroglia berfungsi sebagai sasaran farmakologi penting untukCistanche deserticola‑berasal bio-konstituen dalam neuroprotection PD.

3.3 Peraturan tegasan retikulum endoplasma

Tekanan retikulum endoplasma berterusan yang tidak dapat diselesaikan mengantara kehilangan neuron yang besar dalam lesi patologi PD. Berbilang set data eksperimen in-vitro dan in-vivo mengesahkan bahawa echinacoside boleh mengurangkan kecederaan tekanan retikulum endoplasma yang dicetuskan 6-OHDA dan daya maju sel penyelamat neuron nigrostriatal yang terjejas. Dalam ujian tikus model PD, rawatan echinacoside down-mengawal penanda tekanan ER tahap ekspresi GRP78 dan meningkatkan kelimpahan faktor neurotropik MANF, seterusnya memberikan kesan perlindungan untuk sel saraf dopaminergik.

Protein Seipin mengambil bahagian dalam proses pengawalseliaan tekanan ER; echinacoside boleh mengurangkan pengumpulan patologi protein seipin tersalah lipat yang dicetuskan oleh rangsangan neurotoksik, yang seterusnya melegakan isyarat pro-apoptosis ER-tekanan hiliran. Penyiasatan semasa kebanyakannya tertumpu pada monomer echinacoside; kajian perbandingan sama ada verbascoside atau lain-lainCistanche deserticolakomponen menghasilkan pengaruh pengawalseliaan selari ke atas laluan tekanan ER masih agak terhad.

3.4 Penindasan kecederaan neuron pengantara tekanan oksidatif

Tekanan oksidatif berlaku sepanjang keseluruhan perkembangan patologi penyakit Parkinson. Dalam model selular SH‑SY5Y yang dirangsang MPP⁺, echinacoside menghalang penjanaan ROS intraselular dan pada masa yang sama mengurangkan ekspresi protein ‑synuclein. Mutasi gen DJ‑1 menjana kerentanan selular yang tinggi terhadap kerosakan oksidatif. Kajian menunjukkan bahawaCistanche deserticolaekstrak dan monomer cirinya termasuk echinacoside, verbascoside dan jumlah glikosida cistanche boleh meningkatkan daya maju sel sel SH‑SY5Y yang dirawat H₂O₂ yang membawa varian mutasi DJ‑1 patologi.

Dalam model tetikus PD yang disebabkan oleh MPTP, rawatan echinacoside menyekat status tekanan oksidatif in-vivo dan mengekalkan integriti neuron dopaminergik. Kapasiti antioksida bagi sebatian ini sebahagiannya timbul daripada struktur kimia fenoliknya yang secara langsung menghilangkan radikal bebas reaktif; sebaliknya, mereka memodulasi rangkaian isyarat antioksidan selular endogen. Kebanyakan kajian sedia ada menggunakan sistem selular dan haiwan tikus; Pengesahan berasaskan neuron primer yang berasal dari manusia dan pemerhatian biomarker antioksidatif klinikal masih menunggu penerokaan selanjutnya.

3.5 Modulasi mikrobiota usus dan simptom bukan motor yang berkaitan dengan paksi otak

Sembelit mewakili salah satu simptom bukan motor yang paling lazim di kalangan kohort pesakit PD, berkait rapat dengan ketidakseimbangan usus-mikrobiota yang dimediasi oleh paksi usus-otak. Kajian pemerhatian klinikal menunjukkan bahawa terapi levodopa kompaun jangka panjang cenderung untuk mengganggu homeostasis flora usus dalam pesakit PD, memudahkan pengembangan mikroorganisma usus yang berbahaya.

Pemerhatian awal klinikal menunjukkan bahawa campur tangan gabunganCistanche deserticolapenyediaan bersama-sama dengan kompaun levodopa boleh mengurangkan pemarkahan CSS gejala sembelit dalam subjek PD. Sementara itu, ia meningkatkan kelimpahan relatif bakteria enterik yang bermanfaat sepertiBifidobacterium, Clostridium butyricumdanLactobacillusdalam saluran usus pesakit. Ini membayangkan bahawaCistanche deserticolaramuan memperbaiki manifestasi sembelit berkaitan PD sebahagiannya dengan membentuk semula komposisi mikrobiota usus. Perlu diingatkan bahawa saiz sampel klinikal yang tersedia masih terhad, tidak mempunyai bukti percubaan klinikal terkawal rawak sampel besar. Penyelidikan klinikal berkualiti tinggi selanjutnya diperlukan untuk mengesahkan keberkesanan mengawal usus mikrobiota dan mekanisme komunikasi otak molekul usus yang sepadan.
 

3.6 Perencatan apoptosis neuron patologi

Pengaktifan lebih laluan isyarat apoptosis adalah punca langsung kehilangan besar neuron dopaminergik dalam lesi patologi PD. Dalam model sel apoptosis SH‑SY5Y yang dirangsang TNF, echinacoside meningkatkan ekspresi protein Bcl‑2 anti-apoptosis dan menghalang perkembangan apoptosis neuron. Jenis tiubCistancherawatan serbuk nano menambah faktor neurotropik GDNF dan ekspresi protein reseptornya dalam otak tikus model PD. Disokong oleh sokongan neurotropik yang dimediasi GDNF, peristiwa apoptosis neuron dikurangkan, dan disfungsi tingkah laku yang ditimbulkan MPTP dalam haiwan eksperimen dapat dikurangkan.

Echinacoside juga boleh bertindak pada paksi isyarat ROS/ATF3/CHOP untuk menyekat apoptosis neuron dopaminergik yang disebabkan oleh MPTP. Tyrosine hydroxylase (TH) ialah enzim pengehad kadar yang mengawal biosintesis dopamin, dan pengurangan tahap TH menandakan kerosakan fungsi neuron dopaminergik. Jumlah glikosida yang diekstrak daripadaCistanche deserticolaboleh mengekalkan kuantiti neuron TH-positif dalam tikus model PD, melindungi neuron dopaminergik substantia nigra dan memperbaiki defisit neurobehavioural dalam haiwan eksperimen. Bukti pelbagai peringkat molekul mengesahkan bahawa menindas lata apoptosis membentuk satu mod neuroprotektif yang penting untukCistanche deserticola-bahan bio-aktif yang diperolehi.

4. Analisis Komprehensif Had Penyelidikan Sedia Ada

Output eksperimen pra-klinikal semasa telah menggambarkan potensi neuroprotektif pelbagai sasaran bagiCistanche deserticolabio-konstituen untuk campur tangan penyakit Parkinson; namun begitu, pelbagai jurang penyelidikan yang jelas masih wujud yang menyekat transformasi translasi ke arah aplikasi klinikal.

Pertama, kebanyakan penyelidikan mekanistik menumpukan pada monomer molekul tunggal, terutamanya echinacoside. Walau bagaimanapun, ekstrak herba memberi kesan farmakologi bergantung pada interaksi sinergi antara pelbagai komponen komposit. Penyiasatan yang menangani hubungan sinergistik atau antagonis antara berbezaCistanche deserticolabahan kimia secara perbandingan tidak mencukupi. Sama ada ekstrak sebatian menghasilkan kesan neuroprotektif yang unggul berbanding monomer tulen tunggal memerlukan perbandingan yang lebih sistematik.

Kedua, data eksperimen majoriti diperoleh daripada model sel in-vitro dan model PD haiwan tikus kecil. Pengesahan model haiwan besar adalah sangat terhad. Kajian pra-klinikal kerap menggunakan model kecederaan akibat neurotoksin akut, yang tidak dapat mengimbas sepenuhnya ciri-ciri patologi progresif yang perlahan dan kronik bagi penyakit Parkinson manusia idiopatik.

Ketiga, bukti penyelidikan klinikal tidak mencukupi. Hanya ujian pemerhatian sampel kecil boleh diakses. Terdapat kekurangan ujian klinikal berskala besar, berbilang pusat, rawak terkawal dua buta untuk mengesahkan keberkesanan klinikal, julat dos optimum, profil keselamatan jangka panjang dan spektrum tindak balas buruk bagiCistanche deserticola‑persediaan asal untuk kohort pesakit PD.

Keempat, beberapa kajian menumpukan pada tingkah laku farmakokinetik termasuk kecekapan penembusan penghalang darah, transformasi metabolik in-vivo dan ciri pengedaran tisu komponen aktif ini. Isu bioavailabiliti mungkin menjadi kesesakan kritikal untuk aplikasi in-vivo praktikal sebatian phenylethanol glikosida. Penyelidikan farmakokinetik yang mendalam akan meletakkan asas yang sangat diperlukan untuk pengoptimuman formulasi seterusnya dan kerja pembangunan ubat.

Kelima, korelasi antara teknologi pemprosesan, prarawatan dan pengeringan bahan mentah yang berbeza (seperti prarawatan ultra-tekanan tinggi, mengukus, pengeringan udara panas, pengeringan beku) dan aktiviti neurofarmakologi akhir siap.Cistanche deserticolaproduk tidak mempunyai penerokaan yang sistematik. Aliran kerja pemprosesan yang berbeza mengubah kelimpahan relatif pelbagai juzuk bio-aktif, yang akan mempengaruhi lagi prestasi farmakologi neuro-pelindung sebenar produk herba akhir.

5. Perspektif Kajian Masa Depan

Memandangkan kekurangan penyelidikan yang sedia ada, kerja penyelidikan susulan boleh dipromosikan dari beberapa arah.

Terutamanya, menjalankan penyelidikan kesan sinergi berbilang komponen. Bandingkan perbezaan neuroprotektif antara jumlah ekstrak dan sebatian monomer wakil. Bedah perhubungan interaksi antara phenylethanol glycosides, polisakarida dan metabolit sekunder lain, jelaskan mekanisme molekul sinergistik berbilang komponen.

Kedua, mengembangkan sistem model pra-klinikal. Selain daripada model PD yang disebabkan oleh neurotoksin selular dan tikus konvensional, gunakan model haiwan PD genetik progresif kronik dan model haiwan besar untuk menilai keberkesanan dan keselamatan jangka panjangCistanche deserticolaterbitan bio-bahan. Gabungkan pendekatan analisis multi-omik termasuk transkriptomi, proteomik dan metabolomik untuk menggali lebih banyak sasaran intervensi yang berpotensi.

Ketiga, memajukan pelaksanaan percubaan klinikal berkualiti tinggi. Reka bentuk ujian klinikal terkawal rawak yang ketat, ambil peserta pesakit PD yang mencukupi, menilai kedua-dua peningkatan gejala motor dan melegakan gejala bukan motor (terutamanya sembelit, gangguan tidur). Pantau penunjuk klinikal-biokimia, menilai keselamatan dan toleransi jangka panjang, menyediakan bukti klinikal yang kukuh untuk penggunaan terapeutik praktikal.

Keempat, mengukuhkan penyelidikan farmakokinetik dan pembangunan rumusan. Terokai strategi penghantaran yang disasarkan kepada otak untuk meningkatkan kebolehtelapan penghalang darah-otak bagi komponen jenis phenylethanol-glycoside, menyelesaikan had ketersediaan bio, meletakkan asas teknikal untuk pembangunan agen neuroprotektif baharu.

Kelima, wujudkan penyelidikan kaitan yang menghubungkan teknologi pemprosesan bahan mentah dan aktiviti farmakologi. Mengintegrasikan parameter prarawatan, dehidrasi dan proses penyimpanan, menganalisis cara skema pemprosesan yang berbeza mengubah profil komponen dan potensi neuro-farmakologi yang sepadanCistanche deserticolaproduk siap, membekalkan sokongan teknikal untuk pengeluaran piawai bagi bahan mentah herba pelindung saraf berkualiti tinggi.

6. Kesimpulan

Cistanche deserticola, herba padang pasir homolog perubatan makanan yang terkenal, mengandungi banyak glikosida feniletanol yang diwakili oleh echinacoside dan verbascoside, bersama polisakarida dan metabolit bio-aktif yang lain. Penyelidikan pra-klinikal terkumpul menunjukkan bahawa bahan-bahan semula jadi ini melaksanakan fungsi pelindung saraf berbilang laluan yang menyasarkan perubahan patologi yang berkaitan dengan penyakit Parkinson: memperbaiki kecacatan fungsi mitokondria, menghalang lata neuro-radang pengantaraan mikroglia, mengurangkan penekanan neuron-neuron yang bertindak balas oksidatif endoplasma. kerosakan, mengawal komposisi mikrobiota usus untuk melegakan simptom bukan motor dan menyekat laluan isyarat apoptosis neuron dopaminergik.

Walaupun begitu, penyiasatan semasa masih kebanyakannya terhad kepada eksperimen pra-klinikal selular dan haiwan tikus. Pelbagai cabaran yang tidak dapat diselesaikan kekal, seperti mekanisme sinergi berbilang komponen, kesesuaian model penyakit, ciri farmakokinetik dan bukti percubaan klinikal peringkat tinggi. Penyelidikan yang lebih komprehensif dan sistematik diperlukan untuk memajukan aplikasi translasiCistanche deserticola-bahan bio-aktif yang diperolehi sebagai calon pelindung neuro untuk terapi pembantu penyakit Parkinson. Sumber herba semula jadi ini mempunyai prospek penyelidikan dan pembangunan yang menarik untuk campur tangan penyakit neurodegeneratif.

Rujukan

[1] Sveinbjornsdottir S. Gejala klinikal penyakit Parkinson.Jurnal Neurokimia. 2016;139(1):318‑324.

[2] Simon DK, Tanner CM, Brundin P. Penyakit Parkinson: Epidemiologi, Patologi, Genetik, dan Patofisiologi.Klinik dalam Perubatan Geriatrik. 2020;36(1):1‑12.

[3] Armstrong MJ, Okun MS. Diagnosis dan Rawatan Penyakit Parkinson: Satu Tinjauan.JAMA. 2020;323(6):548‑560.

[4] Wang T, Zhang X, Xie W.Cistanche deserticolaY. C. Ma, "Ginseng gurun": ulasan.Jurnal Perubatan Cina Amerika. 2012;40(6):1123‑1141.

[5] Gu C, Yang X, Huang L. Cistanches Herba: Kajian Neurofarmakologi.Sempadan dalam Farmakologi. 2016;7:289.

[6] Malpartida AB, Williamson M, Narendra DP, et al. Disfungsi Mitokondria dan Mitophagy dalam Penyakit Parkinson: Dari Mekanisme kepada Terapi.Trend dalam Sains Biokimia. 2021;46(4):329‑343.

[7] Wang YH, Xuan ZH, Tian S, et al. Echinacoside Melindungi daripada 6‑Hydroxydopamine‑Disfungsi Mitokondria Terinduksi dan Tindak Balas Radang dalam Sel PC12 melalui Mengurangkan Pengeluaran ROS.Perubatan Pelengkap dan Alternatif Berasaskan Bukti. 2015;2015:189239.

[8] Ma H, Liu Y, Tang L, et al. Echinacoside secara selektif menyelamatkan gangguan pernafasan mitokondria yang disebabkan oleh perencatan kompleks I melalui peningkatan aktiviti kompleks II.Neurokimia Antarabangsa. 2019;125:136‑143.

[9] Ho MS. Microglia dalam Penyakit Parkinson.Kemajuan dalam Perubatan Eksperimen dan Biologi. 2019;1175:335‑353.

[10] Zhang J, Zhang Z, Xiang J, et al. Kesan Neuroprotektif Echinacoside pada Mengawal Selia Isyarat p38MAPK dan NF‑κB p52 Tekanan Aktif dalam Model Tikus Penyakit Parkinson.Penyelidikan Neurokimia. 2017;42(4):975‑985.

[11] Gao MR, Wang M, Jia YY, et al. Echinacoside melindungi neuron dopaminergik dengan menghalang laluan isyarat NLRP3/Caspase‑1/IL‑1 dalam model penyakit Parkinson yang disebabkan oleh MPTP.Buletin Penyelidikan Otak. 2020;164:55‑64.

[12] Li J, Yu H, Yang C, et al. Potensi Terapeutik dan Mekanisme Molekul Echinacoside dalam Penyakit Neurodegeneratif.Sempadan dalam Farmakologi. 2022;13:841110.

[13] Zhang Y, Long H, Zhou F, et al. Perlindungan dopaminergik nigrostriatal Echinacoside terhadap tekanan retikulum endoplasma akibat 6‑OHDA‑ melalui pengurangan pengumpulan Seipin.Jurnal Perubatan Selular dan Molekul. 2017;21(12):3761‑3775.

[14] Trist BG, Hare DJ, Double KL. Tekanan oksidatif dalam substantia nigra penuaan dan etiologi penyakit Parkinson.Sel Penuaan. 2019;18(6):e13031.

[15] An C, Pu X, Wang Q, et al. Ekstrak Cistanche memperbaiki neurotoksisiti yang diakibatkan oleh hidrogen peroksida dalam model selular neuroblastoma mutan DJ‑1‑transfected baharu.Otak dan Tingkah Laku. 2019;9(7):e01304.