Modulasi Herba IL‑6/STAT3 Melemahkan BPH: Yiqi Wenshen Tonglong Sebagai Herba Untuk Penyembuhan Masalah Prostatitis

Keputusan

2.1 Kesan Rebusan Yiqi Wenshen Tonglong pada PI dan E2/T dalam Setiap Kumpulan

Berbanding dengan kumpulan dikendalikan palsu, kumpulan model menunjukkan peningkatan ketara dalam indeks prostat (PI) dan penurunan ketara dalam nisbah estradiol/testosteron (E2/T) (P <0.05). Berbanding dengan kumpulan model, kedua-dua rebusan Yiqi Wenshen Tonglong dos rendah dan tinggi mengurangkan PI dengan ketara dan meningkatkan E2/T (P <0.05). Merebus dos tinggi mengurangkan lagi PI dan meningkatkan lagi E2/T berbanding merebus dos rendah (P <0.05). Dalam kumpulan Colivelin, PI jauh lebih tinggi dan E2/T jauh lebih rendah daripada kumpulan model (P <0.05). Berbanding dengan merebus dos tinggi sahaja, merebus dos tinggi ditambah kumpulan Colivelin menunjukkan peningkatan ketara dalam PI dan penurunan ketara dalam E2/T (P <0.05). Lihat Jadual 1.

 

Jadual 1. Perbandingan Tahap PI, E2/T, Tisu Prostat dan Serum IL-6, IL-1 dalam Setiap Kumpulan (x̄±s, n=12)

Kumpulan	PI	E2/T	Tisu ProstatIL-6 (pg/mg prot)	IL-1 (pg/mg prot)	SerumIL-6 (ng/L)	IL-1 (ng/L)
Kumpulan Operasi Sham	2.06 ± 0.14	22.12 ± 0.07	63.25 ± 7.40	108.48 ± 3.93	131.47 ± 21.01	168.13 ± 8.26
Kumpulan Model	3.62 ± 0.29¹	10.23 ± 0.61¹	154.76 ± 16.54¹	182.52 ± 6.62¹	296.14 ± 27.63¹	347.68 ± 16.32¹
Kumpulan Dos Rendah Rebusan Yiqi Wenyang Tongluo	3.01 ± 0.31²	12.33 ± 0.76²	108.32 ± 12.15²³	150.92 ± 7.32²³	210.15 ± 22.14²³	293.74 ± 13.60²³
Kumpulan Dos Tinggi Merebus Yiqi Wenyang Tongluo	2.30 ± 0.12²³	16.73 ± 0.55²³	76.38 ± 11.20²³	132.94 ± 3.32²³	140.93 ± 18.09²³	210.87 ± 14.92²³
Kumpulan Colivelin	2.44 ± 0.28²³	17.00 ± 0.42²³	70.12 ± 13.20²³	125.00 ± 4.15²³	132.94 ± 20.13²³	185.36 ± 10.14²³
Kumpulan Gabungan Rebusan Dos Tinggi + Colivelin	3.46 ± 0.16²⁴	13.01 ± 0.63²⁴	90.24 ± 10.35²⁴	147.30 ± 3.62²⁴	203.12 ± 23.96²⁴	267.80 ± 12.56²⁴
Nilai F	187.034	191.653	172.323	262.028	249.517	224.514
Nilai P	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

Nota:
¹ P < 0.05 lwn. Kumpulan Operasi Sham
² P < 0.05 lwn. Kumpulan Model
³ P < 0.05 lwn. Kumpulan Merebus Dos Rendah
⁴ P < 0.05 lwn. Kumpulan Merebus Dos Tinggi

 

 

 

KHASIAT TCM HERB CISTANCHE EXTRACT UNTUK KESIHATAN PROSTAT Untuk Menyembuhkan Masalah Prostatitis

Suplemen Herba Cistanche Untuk Menyembuhkan Masalah Prostatitis

Butiran lanjut herba tcm baru untuk kesihatan prostat

 

 

 

2.2 Kesan Rebusan Tonglong Yiqi Wenshen pada Tahap Sitokin Radang dalam Tisu dan Serum Prostat

Berbanding dengan sham, kumpulan model telah meningkatkan tahap IL-6 dan IL-1 dengan ketara dalam kedua-dua tisu prostat dan serum (P <0.05). Berbanding kumpulan model, kedua-dua rebusan dos rendah dan tinggi telah mengurangkan indeks ini dengan ketara (P <0.05), dengan dos tinggi menurunkannya lebih daripada dos rendah (P <0.05). Kumpulan Colivelin menunjukkan paras sitokin yang jauh lebih tinggi daripada kumpulan model (P <0.05). Berbanding dengan merebus dos tinggi sahaja, rawatan bersama dengan merebus dos tinggi ditambah Colivelin dengan ketara meningkatkan indeks ini (P <0.05). Lihat Jadual 1.

2.3 Kesan Rebusan Yiqi Wenshen Tonglong Terhadap Histomorfologi Prostat

Dalam kumpulan palsu, seni bina prostat adalah normal, dengan kelenjar yang tersusun rapat dan tiada hiperplasia epitelium atau stroma. Kumpulan model menunjukkan susunan kelenjar yang tidak teratur dan jarang dengan hiperplasia yang ketara; lumen kelenjar adalah tidak teratur dan bergerigi, dengan tonjolan papillary ke dalam lumen, ketebalan epitelium meningkat, penyusupan sel radang dalam stroma, dan percambahan fibrotik bersamaan - tipikal perubahan BPH yang ketara. Berbanding dengan kumpulan model, kedua-dua merebus dos rendah dan tinggi mengurangkan perubahan hiperplastik ini, dengan dos yang tinggi menunjukkan peningkatan selanjutnya; kumpulan Colivelin menunjukkan hiperplasia yang lebih teruk. Berbanding dengan merebus dos tinggi sahaja, merebus dos tinggi ditambah kumpulan Colivelin mempamerkan perubahan hiperplastik yang teruk. Lihat Rajah 1.

 

2.4 Kesan Rebusan Yiqi Wenshen Tonglong terhadap Fibrosis Prostat

Kumpulan palsu menunjukkan hampir tiada pemendapan kolagen dan tiada fibrosis. Kumpulan model mempamerkan pemendapan kolagen yang banyak dan fibrosis yang teruk. Berbanding dengan kumpulan model, kedua-dua merebus dos rendah dan tinggi mengurangkan fibrosis, dengan dos yang tinggi menghasilkan pengecilan lanjut; kumpulan Colivelin menunjukkan fibrosis yang teruk. Berbanding dengan rebusan dos tinggi sahaja, rebusan dos tinggi ditambah kumpulan Colivelin mempunyai fibrosis yang lebih teruk. Lihat Rajah 2.

 

2.5 Kesan Rebusan Yiqi Wenshen Tonglong terhadap Pembiakan Sel Prostat

Berbanding dengan sham, kumpulan model menunjukkan peningkatan ketara dalam ketumpatan optik pewarnaan Ki-67-positif dalam prostat (P <0.05). Berbanding kumpulan model, kedua-dua rebusan berdos rendah dan tinggi mengurangkan indeks ini dengan ketara (P <0.05), dengan dos tinggi mengurangkannya lebih jauh daripada dos rendah (P <0.05). Kumpulan Colivelin menunjukkan peningkatan yang ketara berbanding kumpulan model (P <0.05). Berbanding dengan merebus dos tinggi sahaja, merebus dos tinggi ditambah kumpulan Colivelin menunjukkan peningkatan ketara dalam indeks proliferatif ini (P <0.05). Lihat Rajah 3 dan Jadual 2.

 

2.6 Kesan Rebusan Tonglong Yiqi Wenshen pada Protein Laluan Kolagen I/III dan IL‑6/STAT3

Berbanding dengan sham, kumpulan model telah meningkatkan ekspresi kolagen I, kolagen III, protein IL-6 dengan ketara dan nisbah p-STAT3/STAT3 dalam tisu prostat (P <0.05). Berbanding dengan kumpulan model, kedua-dua merebus dos rendah dan tinggi dengan ketara mengurangkan indeks ini (P <0.05), dengan dos tinggi menurunkannya lebih jauh daripada dos rendah (P <0.05). Kumpulan Colivelin mempunyai nilai yang jauh lebih tinggi daripada kumpulan model (P <0.05). Berbanding merebus dos tinggi sahaja, merebus dos tinggi ditambah kumpulan Colivelin mempunyai indeks yang meningkat dengan ketara (P <0.05). Lihat Jadual 2 dan Rajah 4.

Perbincangan

BPH adalah gangguan lelaki biasa dengan kejadian meningkat dengan usia. Walaupun tidak secara langsung mengancam nyawa, ia menyebabkan kemerosotan kualiti hidup yang ketara disebabkan oleh gejala saluran kencing yang lebih rendah seperti kekerapan dan pengekalan. Penyekat alfa-adrenergik dan 5 -perencat reduktase ialah farmakoterapi standard yang memperlahankan perkembangan tetapi menghasilkan tindak balas suboptimum dalam subset pesakit [14,15].

Dalam kajian ini, model tikus BPH telah diwujudkan melalui pengebirian diikuti oleh testosteron propionat subkutan. Tikus model mempamerkan nisbah E2/T yang berkurangan dengan ketara dan peningkatan IL-6 dan IL-1 dalam tisu prostat dan serum, menunjukkan keradangan aktif. Penanda proliferasi Ki‑67 dan penanda fibrotik kolagen I/III telah dinaikkan, konsisten dengan pemendapan kolagen yang meluas, susunan kelenjar yang tidak teratur dan jarang, lumen bergerigi tidak teratur dengan tonjolan papillary, peningkatan ketebalan epitelium, dan penyusupan keradangan stroma dengan ciri-ciri fibrosis-semua BPH yang ketara. PI telah meningkat dengan ketara, menunjukkan penubuhan model yang berjaya.

Dalam rangka kerja perubatan tradisional Cina (TCM), BPH sejajar dengan kategori sindrom "long bi" (disuria/halangan kencing), didorong oleh kekurangan buah pinggang, perubahan qi pundi kencing terjejas, dan halangan oleh haba lembap dan stasis darah. Prinsip terapeutik menekankan tonifikasi Buah Pinggang dan Qi, membersihkan haba dan mengeringkan kelembapan, dan mengaktifkan darah untuk menghilangkan stasis. Yiqi Wenshen Tonglong Decoction (herba utama termasuk Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense, Cinnamomum cassia, Rehmannia yang disediakan, Cornus officinalis, antara lain) bertujuan untuk menghilangkan haba lembap, menyelesaikan stasis darah, menguatkan Qi Ginjal dan menggalakkan laluan air. Kajian terdahulu telah menunjukkan ia boleh meningkatkan nisbah E2/T, mengurangkan saiz dan berat prostat, dan menurunkan PI dalam model BPH, dengan itu memberikan kesan terapeutik [12,16]. Keputusan kami selanjutnya menunjukkan bahawa rebusan mengurangkan sitokin radang, meningkatkan keseimbangan hormon seks (E2/T), mengurangkan keradangan, menghalang percambahan sel prostat dan fibrosis tisu, dan mengurangkan gejala BPH pada tikus, dengan keberkesanan yang lebih kuat pada dos yang lebih tinggi.

Secara patobiologi, keradangan, percambahan selular, dan fibrosis adalah penting dalam permulaan dan perkembangan BPH; strategi anti-radang, antiproliferatif, dan antifibrotik boleh mengurangkan hiperplasia dengan ketara dan melambatkan evolusi penyakit [17,18]. Laluan IL‑6/STAT3 memainkan peranan penting dalam BPH yang berkaitan dengan keradangan. Downregulation IL-6 boleh menyekat isyarat STAT3, dengan itu mengekang keradangan dan proliferasi epitelium prostat, mengurangkan berat prostat dan ketebalan epitelium, dan meningkatkan BPH yang disebabkan oleh testosteron dan diet tinggi lemak [7,19,20]. Dalam kerja kami, corak faedah dengan merebus herba dan kemerosotan dengan pengaktifan STAT3 (Colivelin) merentas molekul (IL-6, p-STAT3/STAT3), selular (Ki-67), tisu (kolagen I/III, fibrosis), dan titik akhir peringkat organ (PI, histologi) menyokong kedua-dua tindakan 6/PHT3 mediates tersebut untuk kemajuan tindakan BLIT3. air rebusan. Colivelin melemahkan kesan anti-radang dan antifibrotik dan membalikkan peningkatan dalam percambahan, menunjukkan bahawa penindasan pengaktifan STAT3 adalah nod mekanistik utama untuk keberkesanan merebus.

Daripada perspektif pembangunan yang berpusat pada herba untuk menyembuhkan masalah prostatitis, kajian ini menyediakan bukti berasaskan laluan bahawa formula TCM pelbagai herba boleh memodulasi paksi keradangan yang ditentukan (IL-6/STAT3) yang berkaitan dengan kedua-dua BPH dan keradangan seperti prostatitis. Sinergi herba mungkin mengintegrasikan:

Pembersihan haba lembap dan kesan anti-radang (Anemarrhena, Phellodendron, kulit Paeonia, Alisma)

Sokongan buah pinggang dan Qi dengan potensi modulasi endokrin (Rehmannia, Cornus, Dioscorea, Poria)

Pengaktifan darah dengan potensi antifibrotik (Sparganium, Zedoary, kernel Peach, Vaccaria)

Pemanasan Yang dan sokongan peredaran mikro (Cinnamon, Aconite yang diproses)

Peredaran pelvis dan sokongan tendon/tulang (Achyranthes)

Tindakan ini menumpu pada menurunkan IL‑6/IL‑1 , mengurangkan pengaktifan p‑STAT3 dan mengehadkan pemendapan matriks ekstraselular (kolagen I/III), dengan itu menangani komponen radang, proliferatif dan fibrotik BPH dan berpotensi prostatitis.

Had termasuk perbezaan spesies, terjemahan dos kepada manusia, dan penyeragaman/kawalan kualiti formulasi berbilang komponen, serta kemungkinan interaksi herba-ubat. Walau bagaimanapun, bacaan laluan yang konsisten dan antagonisme farmakologi oleh pengaktif STAT3 menguatkan rasional mekanistik untuk penerokaan klinikal dan pembangunan produk yang bertujuan untuk prostatitis dan BPH.

Ringkasnya, Yiqi Wenshen Tonglong Decoction mengurangkan ekspresi protein IL‑6 dan fosforilasi STAT3 untuk menghalang tindak balas keradangan, dengan itu menghalang percambahan sel prostat dan fibrosis tisu. Ini memperbaiki patologi BPH pada tikus. Menyekat isyarat IL‑6/STAT3 nampaknya merupakan salah satu mekanisme farmakologinya. Penemuan ini memberikan sokongan teori baharu untuk aplikasi klinikal dan pembangunan yang lebih luas bagi terapi berasaskan herba ini sebagai herba yang disasarkan untuk menyembuhkan masalah prostatitis.

 

Rujukan

 

Kaplan SA. Hiperplasia prostat jinak. J Urol. 2021;206(5):1300–1301.

Plochocki A, King B. Rawatan perubatan hiperplasia prostat jinak. Urol Clin Am Utara. 2022;49(2):231–238.

Tsunemori H, Sugimoto M. Kesan prostatitis radang pada perkembangan dan perkembangan hiperplasia prostat jinak: kajian literatur. Int J Urol. 2021;28(11):1086–1092.

Aljehani AA, Albadr NA, Nasrullah MZ, et al. Icariin memperbaiki hiperplasia prostat jinak yang disebabkan oleh sindrom metabolik pada tikus. Environ Sci Pollut Res Int. 2022;29(14):20370–20378.

Li ZD, Geng MY, Dou SR, et al. Kafein mengurangkan ekspresi hepcidin untuk mengurangkan metabolisme besi yang menyimpang di bawah keradangan dengan mengawal selia laluan IL‑6/STAT3. Kehidupan (Basel). 2022;12(7):1025–1034.

Afify H, Abo-Youssef AM, Abdel-Rahman HM, et al. Kesan modulasi cinnamaldehyde pada tahap asid urik dan isyarat IL‑6/JAK1/STAT3 sebagai strategi terapeutik yang menjanjikan terhadap hiperplasia prostat jinak. Toxicol Appl Pharmacol. 2020;402:115122.

Ou Z, He Y, Qi L, et al. Sel mast yang menyusup meningkatkan hiperplasia prostat jinak melalui isyarat IL‑6/STAT3/Cyclin D1. Onkosasaran. 2017;8(35):59156–59164.

Zhou H, Yang X, Li B, et al. Kesan kapsul Yishen Tonglong pada ekspresi COX‑2 dan PGE2 dalam model tikus hiperplasia prostat jinak. J Shanxi Univ Tradit Chin Med. 2020;21(1):14–17, 22. (dalam bahasa Cina)

Liu DG, Li ZR, Chen QH, et al. Kesan Rebusan Yishen Tonglong pada peralihan epitelium-mesenchymal dan laluan Ras/ERK dalam kanser prostat manusia DU‑145 sel. Chin J Androl. 2021;27(10):909–916. (dalam bahasa Cina)

Liu DG, Li ZR, Zhao J, et al. Rangkaian farmakologi dan analisis dok molekul Rebusan Yishen Tonglong terhadap kanser prostat. Formula Chin J Exp Tradit Med. 2021;37(5):146–154. (dalam bahasa Cina)

Tan GX, Chen YM, Yu MZ, et al. Kesan perencatan berberine hidroklorida pada hiperplasia prostat jinak dan laluan Nrf2/ARE pada tikus. Chin J Androl. 2022;28(1):9–13. (dalam bahasa Cina)

Zhang R. Kesan Rebusan Yishen Tonglong pada IL‑6 dan E‑cadherin dalam model tetikus hiperplasia prostat jinak. Tesis sarjana. Universiti Perubatan Ningxia; 2021. (dalam bahasa Cina)

Ding Y, Wang MQ, Luo YH, et al. Wuhu Decoction menindas STAT3 untuk mengawal autophagy sel dendritik dalam asma yang disebabkan oleh RSV pada tikus. Formula Med Tradit J Exp China. 2021;27(9):9–18. (dalam bahasa Cina)

Bellos TC, Tzelves LI, Manolitsis IS, et al. Hiperplasia prostat yang lemah dan jinak: kesan asas yang mendebarkan. Arch Ital Urol Androl. 2022;94(3):345–349.

Zabbarova IV, Ikeda Y, Kozlowski MG, et al. Hiperplasia/halangan prostat jinak dipulihkan menggunakan pengaktif siklase guanylate larut. J Pathol. 2022;256(4):442–454.

Tu YL, Chen QH. Kesan kapsul Yishen Tonglong pada nisbah estrogen/androgen dan HIF‑1 dalam model tikus hiperplasia prostat. J Hunan Univ Tradit Chin Med. 2020;40(1):14–17. (dalam bahasa Cina)

Elsherbini DMA, Almohaimeed HM, El‑Sherbiny M, et al. Ekstrak Origanum majorana L. melemahkan hiperplasia prostat jinak pada tikus: kesan pada tekanan oksidatif, apoptosis dan percambahan. Antioksidan (Basel). 2022;11(6):1149–1178.

Liu Y, Wang Z, Gan Y, et al. Curcumin melemahkan hiperplasia prostat yang disebabkan oleh keradangan melalui kawal selia BAMBI. Pharm Biol. 2021;59(1):1026–1035.

Park WY, Song G, Park JY, et al. Asid ellagic meningkatkan hiperplasia prostat jinak dengan mengawal isyarat androgen dan STAT3. Kematian Sel. 2022;13(6):554–564.

Li Y, Shi B, Dong F, et al. Kesan tindak balas keradangan, apoptosis, dan tekanan oksidatif pengantara STAT3/NF‑κB- dan Nrf2 pada hiperplasia prostat jinak yang disebabkan oleh diet tinggi lemak. Penuaan (Albany NY). 2019;11(15):5570–5578.