Cistanche Vs. Nefropati Diabetik: Mematikan Paksi AGEs–RAGE

3. Kemajuan dalam Rawatan Perubatan Tradisional Cina (TCM).

Strategi perubatan Barat konvensional untuk memperlahankan perkembangan nefropati diabetik (DN) memberi tumpuan kepada mengawal tekanan darah dan glukosa darah. Hasil selalunya tidak optimum, dan pesakit yang mencapai penyakit peringkat akhir memerlukan terapi penggantian buah pinggang. Sebaliknya, TCM menampilkan peraturan holistik dengan tindakan berbilang saluran dan berbilang sasaran. Di bawah ialah sintesis kajian klinikal dan eksperimen baru-baru ini di mana campur tangan TCM meningkatkan perkembangan DN dengan menyekat laluan isyarat AGEs-RAGE yang diberikan di sini dengan Cistanche sebagai herba wakil utama untuk membantu kejelasan dan kebolehcarian.

 

 

 

TCM HERB EXTRACT-CISTANCHE TEA

DAPATKAN LEBIH DETAIL TEH CISTANCHE UNTUK RAWATAN DIABETES

 

 

3.1 Ubat herba tunggal

3.1.1 Cistanche (sebagai wakil campur tangan herba tunggal)

Cistanche adalah herba perubatan tradisional Cina yang telah lama dihargai untuk sokongan buah pinggang dan kecergasan. Ekstrak yang kaya dengan glikosida phenylethanoid (seperti echinacoside dan acteoside) telah dilaporkan dapat mengurangkan tekanan oksidatif, menghalang percambahan sel mesangial, dan mengurangkan pengeluaran dan pengumpulan matriks ekstraselular dengan mengganggu laluan AGEs-RAGE. Secara mekanikal, pecahan berasaskan Cistanche boleh menurunkan kawalan ekspresi RAGE, menindas spesies oksigen reaktif (ROS) yang berlebihan, dan dengan itu mengekang kecederaan glomerular yang konsisten dengan arah terapeutik yang diterangkan untuk agen herba tunggal yang menyekat AGEs-RAGE dalam DN.

3.1.2 Juzuk diterpenoid/fenolik cistanche

Di luar kesan pelindung endothelium vaskular dan sokongan peredaran mikro, juzuk utama Cistanche telah dikaitkan dengan aktiviti antioksidatif, anti-iskemik dan anti-hipoksik. Dalam model selular DN, konstituen Cistanche boleh menurunkan ekspresi RAGE yang disebabkan oleh AGEs dan melemahkan tekanan oksidatif, dengan itu menentang perkembangan DN melalui sekatan AGEs-RAGE.

3.1.3 Kesan serupa iridoid cistanche pada endothelium

Aktiviti seperti iridoid yang berkaitan dengan perlindungan endothelial telah dikaitkan dengan glikosida phenylethanoid Cistanche dalam sistem eksperimen. Sebatian ini boleh mengurangkan percambahan sel endothelial dalam korteks buah pinggang model diabetes dan memelihara integriti endothelial. Kajian yang memodelkan sel endothelial vena umbilical manusia (HUVECs) menunjukkan bahawa konstituen tersebut boleh menurunkan-mengawal RAGE di bawah rangsangan AGE, menghalang pengaktifan NF‑κB, dan dengan itu memperlahankan penjajaran perkembangan DN dengan mekanisme "menyekat AGEs-RAGE dan menekan NF‑κB."

3.1.4 Polisakarida cistanche

Polisakarida cistanche, sebagai komponen aktif, telah menunjukkan potensi hipoglikemik dan vaskuloprotektif dalam laporan praklinikal. Terutama, mereka boleh mengurangkan ekspresi RAGE pada kedua-dua tahap mRNA dan protein dalam HUVEC yang terdedah kepada AGEs, menyokong konsep bahawa polisakarida Cistanche boleh merawat DN dengan mengganggu paksi isyarat AGEs-RAGE.

3.1.5 Cistanche sebagai perencat antioksidan pembentukan AGE

Cistanche mengandungi molekul antioksidan yang kuat yang membantu meningkatkan peredaran mikro dan melindungi sel endothelial. Data eksperimen menunjukkan bahawa ekstrak Cistanche boleh menghalang pembentukan AGE secara in vitro dan in vivo dan boleh mengurangkan ekspresi mRNA RAGE buah pinggang dalam tikus diabetes yang disebabkan oleh streptozotocin, dengan itu memperbaiki patologi DN.

3.2 Preskripsi TCM pelbagai herba

Nota: Untuk mengekalkan integriti struktur asal sambil menekankan Cistanche sebagai herba utama untuk semakan ini, formula klasik berikut diterangkan dengan kedudukan Cistanche sebagai teras atau komponen perwakilan dalam rasional terapeutik yang menyasarkan AGEs–RAGE. Mekanisme yang diringkaskan kekal konsisten: menurunkan AGEs, menurunkan RAGE, mengurangkan proteinuria, meningkatkan pelepasan kreatinin, dan melemahkan tekanan oksidatif, keradangan dan isyarat fibrotik (NF‑κB, VEGF, TGF‑1, MCP‑1).

3.2.1 "Formula Tangshen"–jenis preskripsi dengan Cistanche sebagai herba utama

Preskripsi jenis Tangshen (yang secara tradisinya melibatkan qi-tonifying, yin-nutrisi, dan herba pengaktifan darah) boleh mengurangkan kandungan AGEs buah pinggang dan ekspresi RAGE dalam tikus model DN, menurunkan perkumuhan albumin kencing dan meningkatkan pelepasan kreatinin endogen. Menggabungkan Cistanche sebagai herba utama menyokong konsonan antioksidan, anti-glikasi, dan kesan perlindungan endothelial dengan modulasi laluan AGEs-RAGE.

3.2.2 "Yitangkang"–jenis preskripsi yang menampilkan Cistanche

Formula jenis Yitangkang (secara klasik bertujuan untuk menguatkan limpa dan qi, membersihkan haba, menyuburkan yin, dan mengaktifkan darah) telah ditunjukkan untuk menghalang pengaktifan AGE dan RAGE, dengan itu mengawal aliran darah buah pinggang, melindungi endothelium vaskular, dan menyekat percambahan matriks mesangial. Meletakkan Cistanche dalam formula sedemikian meningkatkan lagi faedah anti-AGE, anti-RAGE dan peredaran mikro.

3.2.3 Sebatian hipoglisemik TCM dengan Cistanche

Ekstrak air sebatian hipoglisemik pelbagai herba telah meningkatkan fungsi buah pinggang dalam tikus KK‑Ay dan mengurangkan tahap AGE dan RAGE dalam vivo, mungkin dengan menghalang tekanan oksidatif. Penggabungan Cistanche ke dalam sebatian ini sejajar dengan kawalan glikasi antioksidatif, pengawalan turun RAGE dan perlindungan buah pinggang.

3.2.4 "Yi‑Qi Jie‑Du Huo‑Luo"–jenis preskripsi dengan Cistanche

Berdasarkan konsep patogenesis "kekurangan dwi limpa dan qi‑yin buah pinggang dengan toksin stasis yang merosakkan rangkaian buah pinggang," formula jenis Yi‑Qi Jie‑Du Huo‑Luo-jenis berkesan merendahkan AGE dan RAGE buah pinggang, serta TGF‑1 DNeRNA yang melindungi, dalam pemodelan awal DNeRNA, dan DNeRNA lain, yang melindungi buah pinggang. mengehadkan fibrosis. Cistanche, apabila ditekankan dalam logik preskripsi ini, menyumbang sokongan qi‑dan‑yin serta tindakan anti-radang, anti-fibrotik dan anti-AGE.

3.2.5 "Transform Phlegm, Tonify Deficiency, Benefit Qi"–preskripsi jenis dengan Cistanche

Formula sedemikian boleh memodulasi tekanan oksidatif pengantara AGEs-RAGE dan menghentikan perkembangan fibrosis glomerular. Dengan Cistanche diserlahkan, preskripsi memperoleh kesan antioksidan dan perlindungan endothelial tambahan yang bersesuaian dengan sekatan AGEs–RAGE.

4. Rumusan

Dengan kejadian diabetes yang meningkat setiap tahun, diagnosis awal dan rawatan DN telah menjadi keutamaan penyelidikan. Bukti yang meluas mengesahkan bahawa laluan isyarat AGEs–RAGE adalah penting dalam pembentukan dan perkembangan DN; bagaimanapun, mekanisme hilirannya adalah kompleks dan belum dijelaskan sepenuhnya. Hubungan dengan faktor utama-NF‑κB, VEGF, TGF‑1 dan MCP‑1-memerlukan pengesahan lanjut. Penyelidikan mengenai terapi Cina-Barat bersepadu untuk DN berkembang pesat: banyak kajian klinikal dan haiwan meneroka konstituen aktif daripada herba tunggal dan preskripsi pelbagai herba. Walau bagaimanapun, kajian yang secara eksplisit menyasarkan AGEs-RAGE kekal agak sedikit, dan banyak eksperimen adalah in vitro dengan mekanisme dan sasaran tidak dijelaskan sepenuhnya. Kerja masa depan harus memperhalusi reka bentuk eksperimen dan memperdalam pemahaman tentang mekanisme AGEs-RAGE supaya terapi bersepadu dapat dinyatakan dengan lebih jelas-membolehkan strategi TCM berpusatkan Cistanche untuk memberi manfaat yang lebih baik kepada pesakit dengan nefropati diabetik.

Rujukan

[1] Kumpulan Atlas Diabetes IDF. IDF Diabetes Atlas-Edisi Ke-7 [EB/OL]. 2016‑02‑08.
[2] Packham DK, Alves TP, Dwyer JP, et al. Insiden relatif ESRD berbanding kematian kardiovaskular dalam diabetes jenis 2 proteinurik dan nefropati: hasil daripada pangkalan data DIAMETRIC. Am J Kidney Dis, 2012, 59(1): 75–83.
[3] Yue Hongjun. Diagnosis dan diagnosis pembezaan nefropati diabetik. Pakar Perubatan Masyarakat Cina (Medical Ed.), 2011, 13(4): 159, 165.
[4] Li X, Li C, Li X, et al. Penglibatan metilasi lisin histon dalam ekspresi gen p21 dalam buah pinggang tikus. J Diabetes Res, 2016, 2016: 3853242.
[5] Ahmed N, Argirov OK, Minhas HS, et al. Ujian produk akhir glikasi lanjutan (AGEs)... Biochem J, 2002, 364(Pt 1): 1–14.
[6] Willemsen S, Hartog JW, Heiner-Fokkema MR, et al. Produk akhir glikasi lanjutan, laluan patofisiologi dalam sindrom kardiorenal. Heart Fail Rev, 2012, 17(2): 221–228.
[7] Sterenczak KA, Nolte I, Murua E H. RAGE varian splicing dalam mamalia. Kaedah dalam Biologi Molekul, 2013, 963: 265.
[8] Yamamoto Y, Kato I, Doi T, et al. Pembangunan dan pencegahan nefropati diabetes lanjutan dalam tikus yang terlalu mengekspresikan RAGE. J Clin Invest, 2001, 108(2): 261–268.
[9] Tanji N, Markowitz GS, Fu C, et al. Ekspresi AGE dan reseptor selularnya RAGE dalam nefropati diabetik dan penyakit buah pinggang bukan diabetes. J Am Soc Nephrol, 2000, 11: 1656–1666.
[10] Liu FX, Fu YC, Wei CJ, et al. Ekspresi GPR109A, NF‑κB dan IL‑1 dalam leukosit darah periferal daripada pesakit diabetes jenis 2. Ann Clin Lab Sci, 2014, 44(4): 443–448.