Polisakarida Cistanche Menginduksi Apoptosis Dan Menghalang Pembiakan Sel Kanser Prostat Melalui Penjanaan ROS Dan Pengurangan Regulasi GCLC, GCLM, Dan TXNRD1

2. Keputusan

2.1 Pemilihan Dos Polisakarida Cistanche

IC₅₀ daripadaPolisakarida cistanchepada DU145 sel kanser prostat adalah40.35 mg/mL, yang hampir hampir 40 mg/mL. Oleh itu,40 mg/mL dipilih sebagai dos sederhanauntuk eksperimen seterusnya. Dos daripada20, 40, dan 80 mg/mL(bersamaan dengan 50%, 100%, dan 200% IC₅₀) digunakan untuk mewakilikepekatan rendah, sederhana dan tinggi, masing-masing.

2.2 Kesan pada Pembiakan Sel DU145 dan Apoptosis

Berbanding dengan kumpulan kawalan, semuaKumpulan yang dirawat dengan cistanchemenunjukkan secara signifikan lebih tinggikadar perencatan percambahandankadar apoptosis (P< 0.01). Kesan-kesan ini adalahbergantung kepada dos, dengankumpulan dos tinggimenunjukkan perencatan dan apoptosis yang lebih kuat daripada kumpulan dos sederhana dan rendah (P<0.01), dankumpulan dos sederhanamenunjukkan kesan yang lebih besar daripada kumpulan dos rendah (P< 0.01). (Lihat Jadual 1)

polisakarida tinggi pil Cistanche

Beli Sekarang

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-The Hubungi Kami Untuk Mendapatkan Harga Borong
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950

2.3 Tahap ROS dan Glutathione (GSH) dalam Sel DU145

Sel dirawat denganPolisakarida cistanchedipamerkan dengan ketarapeningkatan tahap ROSdantahap GSH menurunberbanding kumpulan kawalan (P< 0.05). Thekumpulan Cistanche dos tinggimempunyai ROS yang jauh lebih tinggi dan GSH yang lebih rendah daripada kumpulan dos sederhana dan rendah (P<0.05), dankumpulan dos sederhanajuga jauh berbeza daripada kumpulan dos rendah (P< 0.05). (Lihat Jadual 2)

2.4 Ekspresi Faktor Antioksidan dalam Sel DU145

Tahap ekspresi bagiGCLC, GCLM, danTXNRD1(kedua-dua mRNA dan protein) adalah ketaradikurangkandalam semua kumpulan yang dirawat Cistanche berbanding kawalan (P< 0.05). Tahap ekspresi menurunbergantung kepada dos, dengankumpulan dos tinggimenunjukkan ekspresi terendah, diikuti oleh kumpulan dos sederhana dan rendah (P< 0.05). (Lihat Jadual 2 dan Rajah 1)

3. Perbincangan

Kanser prostatadalah tumor epitelium malignan prostat lelaki. Walaupun kejadian dan kematiannya di China kekal lebih rendah berbanding di negara maju, trend menunjukkan apeningkatan tahunan secara beransur-ansur, berkemungkinan disebabkan oleh peningkatan populasi penuaan dan perubahan gaya hidup [6–7]. Faktor risiko termasukgenetik, diet tinggi lemak, dantingkah laku sedentari, menekankan kepentinganintervensi gaya hidup sihatseperti senaman yang kerap dan pemakanan seimbang [8].

Manakala rawatan klinikal semasa termasukpembedahan, radioterapi, terapi endokrin, terapi yang disasarkan, danimunoterapi, integrasi daripadaPerubatan Tradisional Cina (TCM)telah mendapat perhatian kerana pendekatan sistemiknya, bertujuan untukmeningkatkan imuniti, mengurangkan kesan sampingan rawatan, danmeningkatkan kualiti hidup pesakit [9].

Cistanche, herba TCM yang terkenal, digunakan secara tradisional untukmeningkatkan fungsi imundanmenghalang perkembangan tumor. Polisakarida yang diperoleh daripada Cistanche telah menunjukkanimunomodulator, antioksidan, danpro-apoptosissifat dalam pelbagai model kanser. Kajian menunjukkan bahawaPolisakarida cistancheboleh mengawal seliamikrobiota usus, merangsang autophagy, danmemodulasi laluan tekanan oksidatif-semuanya bermanfaat dalamkanser kolorektal dan prostat [10–12].

Dalam kajian ini,Polisakarida cistanchedipertingkatkan dengan ketarakadar apoptosisdalam DU145 sel kanser prostat dalam acara bergantung kepada dos. Dengan peningkatan kepekatan,perencatan percambahan sel, peningkatan ROS intraselular, danpengurangan tahap GSHmenjadi lebih ketara.

Spesies oksigen reaktif (ROS)adalah radikal bebas berasaskan oksigen yang bertindak sebagai pembawa isyarat sel. Walaupun tahap ROS sederhana mengawal fungsi fisiologi, ROS yang berlebihan membawa kepadatekanan oksidatif, menyebabkankerosakan DNA, pengoksidaan protein, peroksidasi lipid, dan akhirnyakematian sel[13]. Mendorong pengumpulan ROS adalah mekanisme yang diketahuikemoterapi dan radioterapipencetusapoptosis sel tumor [14].

Glutathione (GSH)ialah tripeptida yang terdiri daripada glutamat, sistein, dan glisin, dan merupakanantioksidan endogen yang paling banyakdalam sel. Ia melindungi daripada kerosakan akibat ROS, menyokong percambahan sel, dan mengawal selia berbilanglaluan transduksi isyarat[15–16]. Pengurangan GSH boleh mencetuskankekurangan sistein, membawa kepadaisyarat apoptosis.

Dalam konteks ini,GCLC (subunit pemangkin ligase glutamat-cysteine)ialah enzim pengehad kadar dalam sintesis GSH dan selalunyaterkawal dalam sel kanseruntuk mengekalkan keseimbangan redoks di bawah tekanan [17–18].GCLM (subunit pengubah suai)danTXNRD1 (thioredoxin reductase 1)juga kritikal dalamrangkaian antioksidan selular. Ekspresi berlebihan mereka membantusel tumor bertahan dengan kerosakan oksidatif, menyokong pertumbuhan dan pengelakan imun [19-20].

Keputusan kami menunjukkan ituPolisakarida cistanchekurangkan peraturanGCLC, GCLM, danTXNRD1pada kedua-dua tahap mRNA dan protein, dengan itumengurangkan biosintesis GSH, meningkatkan pengumpulan ROS, danmencetuskan apoptosisdalam DU145 sel kanser prostat. Ini menunjukkan bahawaCistancheboleh menyekat perkembangan tumor denganmemodulasi laluan tekanan oksidatif intraselular.

4 Rujukan
1 Li Xing, Zeng Xiaoyong. Kemajuan dalam penyelidikan epidemiologi mengenai kanser prostat di China [J]. Penyelidikan Pencegahan dan Rawatan Kanser, 2021; 48( 1): 98-102.
2 Zhang Ming, Yang Yuzhen, Chen Xiaoyu, et al. Analisis ciri patologi klinikal pesakit tua dan muda dengan kanser prostat [J]. Perubatan Hainan, 2022; 33( 13): 1664-7.
3 Guo Changcheng, Yang Bin, Ju Jianjun, et al. Analisis keberkesanan rawatan pembedahan kanser prostat T4 [J]. Jurnal Urologi Cina, 2021; 42( 9): 700-5.
4 Wang Tao, Li Yubing, Qiu Dandan, et al. Perbincangan mengenai strategi rawatan perubatan tradisional Cina moden untuk kanser prostat [J]. Jurnal Universiti Perubatan Cina Guangzhou, 2022; 39( 1): 207-13.
5 Luo Yun, Chen Lin, Zhang Xuelian, et al. Kemajuan penyelidikan mengenai aktiviti farmakologi triterpenoid dalam Ganoderma lucidum [J].

Buletin Farmakologi Cina, 2021; 37( 9): 1185-8.
6 Qiu Haibo, Cao Sumei, Xu Ruihua. Analisis trend temporal kejadian kanser, kematian dan beban di China berdasarkan data epidemiologi global pada tahun 2020 dan perbandingan dengan data dari Amerika Syarikat dan United Kingdom [J]. Kanser, 2022; 41( 4): 165-77.
7 Han Sujun, Liu Fei, Xing Nianzeng. Analisis trend kejadian kanser prostat di kawasan pendaftaran tumor China dari 1988 hingga 2015 [J]. Jurnal Urologi Cina, 2022; 43( 1): 51-5.
8 Mckay RR, Kwak L, Crowdis J, et al. Kajian berbilang pusat fasa 2 tentang enzalutamide dalam kanser prostat tahan pengebirian metastatik untuk mengenal pasti
mekanisme memacu rintangan〔J〕． Clin Cancer Res,2021; 27( 13):
182-6．
9 Cui Tao, Wang Shougang, Guan Xiaohui, et al. Kesan polisakarida inonotus birchii pada aktiviti antioksidan pada tikus yang diracuni oleh cyclophosphamide〔J〕． Jurnal Universiti Beihua (Edisi Sains Alam) ,2021; 22
( 3) : 329-32．