Formula Berpusat Cistanche Mengurangkan CNP Melalui Modulasi TLR4/NF‑κB/NLRP3 Dan Perencatan Pyroptosis: Bukti Daripada Model Tikus

3 Keputusan

3.1 Perubahan histopatologi dalam tisu prostat tikus CNP

Penilaian model dilakukan 1 minggu selepas induksi. Dalam kumpulan model, limfosit, neutrofil tersegmentasi, dan penyusupan sel plasma diperhatikan dalam prostat, disertai dengan pelebaran vaskular dan kesesakan. Sebaliknya, kumpulan operasi kosong dan palsu tidak menunjukkan penyusupan sel radang yang jelas dalam stroma prostat; sel sentiasa disusun dengan morfologi biasa, menunjukkan kejayaan penubuhan model tikus CNP (lihat Rajah 1).

Selepas 30 hari berturut-turut gavage, prostat kumpulan operasi palsu dan kosong bersaiz normal, dengan permukaan kelabu-merah lembap, lumen kelenjar lutsinar yang kelihatan, tekstur lembut, permukaan licin, dan lampiran longgar pada vesikel mani, membolehkan pemisahan mudah. Dalam kumpulan model, prostat membengkak, dengan permukaan kelabu-kuning, tiada lumen telus yang kelihatan, tekstur yang lebih keras, permukaan yang kasar dan tidak rata, dan lekatan pada vesikel mani yang sukar dipisahkan. Dalam semua kumpulan dos Bixie Qianlie An Wan, berbanding dengan kumpulan model, bengkak dan pewarnaan bertambah baik; permukaan menunjukkan perubahan butiran yang lebih sedikit, teksturnya lebih lembut dan elastik, dan pemisahan dari vesikel mani lebih mudah.

Pewarnaan H&E menunjukkan bahawa, berbanding dengan kumpulan operasi palsu, kumpulan model menunjukkan limfosit dan sebilangan kecil penyusupan sel plasma dalam stroma prostat, dengan edema selular, hiperplasia gentian stroma dan kesesakan vaskular. Dalam kumpulan Bixie Qianlie An Wan yang berdos rendah, sederhana dan tinggi, hanya tahap penyusupan limfosit yang kecil atau minimum yang diperhatikan, dengan morfologi dan susunan selular yang lebih teratur (lihat Rajah 2).

 

Senarai Manfaat Cistanche

Pil Suplemen Cistanche Untuk Prostatitis

 

Dapatkan butiran lanjut tentang cistanche

 

 

 

3.2 Perubahan dalam indeks prostat selepas campur tangan dadah dalam tikus CNP

Berbanding dengan kumpulan operasi palsu, indeks prostat tikus model meningkat (P<0.05). After intervention with different doses of Bixie Qianlie An Wan, the prostate index decreased versus the model group, with a significant reduction in the medium-dose group (P<0.05), while the low- and high-dose groups showed no significant effects on the prostate index.

3.3 Kesan campur tangan dadah pada sitokin proinflamasi IL-1 , IL-18 dan TNF- dalam tikus CNP

Berbanding dengan kumpulan operasi palsu, paras serum IL-1 , IL-18 dan TNF- telah meningkat dengan ketara dalam kumpulan model (P<0.05). Relative to the model group, all doses of Bixie Qianlie An Wan reduced IL-1β, IL-18, and TNF-α to varying degrees (P<0.05), with more pronounced effects in the high-dose group (see Table 2 and Figure 3).

 

3.4 Pengedaran dan ekspresi NLRP3 dalam tisu prostat selepas campur tangan dadah

Berbanding dengan kumpulan operasi palsu, ekspresi NLRP3 meningkat dalam tikus model CNP (P<0.05). In the low-, medium-, and high-dose Bixie Qianlie An Wan groups, NLRP3 expression was significantly lower than in the model group (P<0.05) (see Figures 4 and 5).

3.5 Imunofluoresensi GSDMD dalam tisu prostat selepas campur tangan dadah

Berbanding dengan kumpulan operasi palsu, keamatan pendarfluor GSDMD dalam prostat meningkat dalam tikus model CNP. Dalam kumpulan Bixie Qianlie An Wan berdos rendah, sederhana dan tinggi, keamatan pendarfluor GSDMD jauh lebih rendah daripada kumpulan model (P<0.05) (see Figures 6 and 7).

 

3.6 Kesan pada TLR4, MyD88, NF-κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, Caspase‑1 dan ekspresi protein GSDMD dalam tisu prostat selepas campur tangan dadah
Berbanding dengan kumpulan operasi palsu, ekspresi protein TLR4, MyD88, NF‑κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, Caspase‑1 dan GSDMD telah dinaikkan dalam kumpulan model CNP (P<0.05). Versus the model group, Bixie Qianlie An Wan at all doses downregulated these proteins to varying degrees in prostatic tissue (P<0.05), with the most pronounced effects in the high-dose group (see Table 3 and Figure 8).

 

4 Perbincangan

Prostatitis bukan bakteria kronik (CNP) adalah keadaan biasa dan kerap berlaku pada sistem genitourinari lelaki, dengan insiden yang lebih tinggi pada lelaki muda dan pertengahan umur. Walaupun etiologi tepatnya masih tidak difahami sepenuhnya, tindak balas keradangan memainkan peranan penting dalam permulaan dan perkembangan CNP, yang melibatkan pelbagai faktor seperti tindak balas imun, keplastikan saraf, dan disregulasi endokrin.

Dalam kajian ini, Bixie Qianlie An Wan mengurangkan keradangan dengan ketara dalam model tikus CNP dengan memodulasi laluan isyarat TLR4/NF‑κB/NLRP3. Laluan ini ialah paksi pengantara keradangan utama dalam prostatitis kronik, mengawal pengeluaran sitokin proinflamasi yang mendorong tindak balas keradangan. Ekspresi dan aktiviti tinggi TLR4, NF‑κB, dan NLRP3 telah diperhatikan dalam rembesan prostat yang dinyatakan daripada pesakit CP. TLR4 mengiktiraf isyarat bahaya endogen dan eksogen untuk mengaktifkan MyD88, dengan itu memulakan isyarat NF‑κB dan melepaskan sitokin proinflamasi seperti IL‑1, IL‑18, dan TNF‑, yang meningkatkan lagi keradangan tempatan dan menggalakkan kecederaan tisu. NF‑κB dan inflammasom NLRP3 juga memainkan peranan penting dalam pengaktifan sel imun, pengeluaran sitokin dan kematian sel radang. Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa akupunktur boleh memodulasi ekspresi TLR4, NF‑κB, dan NLRP3, dengan itu mengurangkan keradangan dalam CP.

Sitokin adalah pemacu utama dalam imunopatologi CNP. Mereka mengekalkan penyusupan sel imun radang dalam tisu prostat; tahap meningkat dengan ketara dalam model tikus prostatitis autoimun, dan pengurangan sitokin ini mengurangkan penyusupan dan kesakitan keradangan. Dalam kajian kami, Bixie Qianlie An Wan menurunkan serum IL‑1, IL‑18, dan TNF‑ dengan ketara, konsisten dengan pengurangan penyusupan sel radang dan histopatologi yang lebih baik dalam prostat. IL‑1, IL‑18, dan TNF‑ ialah sitokin proinflamasi kanonik dengan peranan penting dalam patogenesis prostatitis. Inflammasom NLRP3 yang diaktifkan menggalakkan kematangan IL‑1 dan IL‑18, menguatkan lagi tindak balas imun dan memburukkan lagi kerosakan tisu. Kerja terdahulu (cth, He Tao et al.) mengesahkan bahawa ekspresi NLRP3 yang tinggi membawa kepada rembesan IL-1 dan IL-18 yang banyak, dengan itu mempercepatkan perkembangan keradangan dan memburukkan gejala klinikal dalam CP.

Kesan campur tangan Bixie Qianlie An Wan boleh dimediasi dengan menyekat pengaktifan laluan TLR4/NF‑κB/NLRP3, menurunkan kawal selia TLR4, MyD88, NF‑κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, GSDMD1, tindak balas inflamasi dan caspase merah dalam tisu itu. pyroptosis. Pyroptosis ialah bentuk keradangan kematian sel terprogram yang dimediasi oleh keluarga gasdermin, yang dicirikan oleh pembentukan liang membran dan pembebasan IL-1 dan IL-18, yang menguatkan keradangan dan mempunyai implikasi penting untuk peraturan keradangan dan imun. Sebagai contoh, asid ursolik boleh mengurangkan CP dengan memodulasi laluan Caspase‑1/GSDMD yang dimediasi inflammasom NLRP3, mengurangkan ekspresi NLRP3, Caspase‑1, ASC dan GSDMD serta menurunkan tahap IL‑1, IL‑18 dan LDH. Dalam kajian kami, protein NLRP3, Caspase-1, dan GSDMD telah menurun dengan ketara dalam prostat kumpulan Bixie Qianlie An Wan, mencadangkan pengecilan pengaktifan inflammasom dan pyroptosis sebagai mekanisme untuk mengurangkan kecederaan radang dalam CP.

Perubatan Cina Tradisional (TCM) menawarkan kelebihan unik dan keberkesanan yang ketara dalam pengurusan CP. Bixie Qianlie An Wan ditunjukkan untuk menguatkan qi buah pinggang, membersihkan haba dan mengalirkan kelembapan, menyelesaikan stasis darah dan membuka sekatan cagaran. Tindakannya secara beransur-ansur dan berterusan sepadan dengan kursus CP yang biasanya berlarutan. Selaras dengan keperluan pembangunan suplemen herba, kami menyerlahkan Cistanche sebagai botani utama untuk fokus translasi dalam formula ini. Dalam teori TCM, peranan komposisi asal termasuk herba penyaliran lembap dan penyelesaian kekeruhan (cth, Bi Xie), agen penjernih haba dan diuretik (cth, benih Plantago, benih Malva), dan komponen pengetonan buah pinggang (cth, Rehmannia, Cuscuta), dilengkapi dengan penambahan qi (tambahan qi dan pengaktifan darah, pengaktifan darah), pembantu (cth, Phellodendron), antara lain. Untuk tujuan pembangunan produk, komposisi berpusatkan Cistanche ialah penekanan praktikal, dengan ko-botanikal sokongan dipilih untuk menyasarkan haba lembap jiao yang lebih rendah, stasis peredaran mikro dan isyarat keradangan.

Kajian ini meneroka cara Bixie Qianlie An Wan mengurangkan CNP dengan memodulasi laluan TLR4/NF‑κB/NLRP3, mengurangkan keradangan prostat dan menurunkan tahap sitokin proinflamasi, dengan itu mencapai kesan terapeutik dalam CP. Walaupun kami menjelaskan mekanisme yang berpotensi, formula herba berbilang komponen dan berbilang sasaran memerlukan eksperimen lanjut dan pengesahan klinikal, terutamanya mengenai imunotoleransi, tekanan antioksidatif dan mekanisme pengawalseliaan yang berkaitan.

Ringkasnya, Bixie Qianlie An Wan mengurangkan keradangan pada tikus CNP dengan mengawal selia laluan isyarat TLR4/NF‑κB/NLRP3 dan mungkin memberikan kesan terapeutik dengan menghalang pyroptosis. Ini memberikan sokongan teori baharu untuk aplikasi klinikalnya, namun kajian mekanistik yang lebih mendalam masih diperlukan. Bagi pembaca yang terlibat dalam pembangunan suplemen herba, kami mengesyorkan agar anda mengutamakan Cistanche sebagai peneraju botani dalam usaha komposisi dan penyeragaman masa hadapan yang menyasarkan laluan ini.

 

Rujukan

[1] Liang Chaochao, Xia Shujie, Deng Chunhua, et al. Konsensus pakar Cina mengenai prostatitis kronik/sindrom sakit pelvis kronik (edisi 2024). Urologi Moden. 2024, 29(09):756-761.
[2] Cyril AC, Jan RK, Radhakrishnan R. Sakit dalam prostatitis kronik dan peranan saluran ion: gambaran ringkas. Sakit Br J. 2022;16:50-59.
[3] Persatuan Perubatan Cina Tradisional Bersepadu dan Barat Cina, Cawangan Andrologi. Garis panduan diagnosis dan rawatan bersepadu untuk prostatitis kronik. Jurnal Andrologi Cina. 2023, 37(1):3-17.
[4] Huang Jianhua, Liu Rui, Zhou Yifei, et al. Kajian mekanistik Ophiopogonis Decoction pada fibrosis pulmonari tikus melalui laluan TLR4‑NF‑κB. Jurnal Perubatan Tradisional Cina Liaoning. 2024, 51(11):188-193+227-228.
[5] Bae WJ, Shin D, Piao JJ, et al. Terapi gelombang kejutan extracorporeal mengurangkan kesakitan keradangan dengan mengurangkan kawal selia keradangan NLRP3 dalam prostatitis kronik eksperimen dan sindrom sakit pelvis kronik. World J Mens Health. 2024, 42(1):157-167.
[6] Zhai Zhaoyong, Sun Zixue, Zhang Yizheng, et al. Keberkesanan klinikal Bixie Qianlie An Wan digabungkan dengan terapi konvensional dalam prostatitis kronik jenis IIIB dengan kekurangan buah pinggang, haba lembap, dan halangan cagaran. Jurnal Forum Perubatan. 2024, 45(14):1544-1548+1553.
[7] Jawatankuasa Profesional Farmakologi Eksperimen Perubatan Tradisional Cina, Persatuan Perubatan Cina China. Spesifikasi draf untuk penyediaan model haiwan prostatitis kronik. Jurnal Formula Perubatan Tradisional Eksperimen China. 2018, 24(19):10-14.
[8] Zhu Peixuan, Fan Qiongyin, Zhang Jingxuan, et al. Faktor-faktor yang mempengaruhi model tikus yang disebabkan oleh karagenan prostatitis kronik. Perubatan Cina Sedunia. 2021, 16(14):2094-2100.
[9] Ou Yangfan, Liang Yuru, Xu Pan, et al. Pemerhatian keberkesanan kapsul Huang'e dalam prostatitis jenis IIIA dan kesan pada sitokin radang dalam rembesan prostat yang dinyatakan. Jurnal Andrologi Cina. 2024, 30(12):1135-1140.